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雷西纳德

雷西纳德用途

Lesinurad 是一种 URAT1 和 OAT 抑制剂,用作肾转运蛋白OAT1 和OAT3 的底物,Km值分别为 0.85 和 2 μM。

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雷西纳德名称

[ CAS 号 ]:
878672-00-5

[ 中文名 ]:
来司尼达

[ 英文名 ]:
Lesinurad

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

RDEA594
CS-1389
Lesinurad

雷西纳德生物活性

[ 描述 ]:

Lesinurad 是一种 URAT1 和 OAT 抑制剂,用作肾转运蛋白OAT1 和OAT3 的底物,Km值分别为 0.85 和 2 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> URAT1

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

Km: 0.85 µM (OAT1), 2 µM (OAT3)[1]

[体外研究]

Lesinurad是一种新型选择性尿酸重吸收抑制剂(SURI)。 Lesinurad被确定为肾转运蛋白有机阴离子转运蛋白(OAT1)和OAT3的底物,Km值分别为0.85和2μM[1]。 Lesinurad(RDEA594)是一种URAT1和OAT抑制剂,可增加近端肾小管尿酸排泄[2]。 Lesinurad(RDEA594)是一种潜在的尿酸降低剂,可抑制尿酸再摄取,并显示出有利的p450谱,抑制CYP2C9和CYP2C8,IC50分别为14.4μM和16.2μM。对于CYP1A2,CYP2C19和CYP2D6,Lesinurad的IC50均高于100μM[3]。

[体内研究]

Lesinurad(RDEA594)显示出比其前药RDEA806更好的药代动力学。 100mg剂量的Lesinurad在300mg至800mg单剂量RDEA806产生的范围内表现出药理作用[3]。

[细胞实验]

验证的卵母细胞，HEK293，MDCK-II，Caco-2或MDCK-MDR1细胞系统用于研究Lesinurad与定位于肾脏（OAT1，OAT3，OCT2，MATE1和MATE2K）或肝脏（P-的膜转运蛋白）的相互作用。 gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3和OCT1）。非洲爪蟾卵母细胞注射OAT1或OAT3 cRNA或对照（水），而HEK293细胞用MATE1，MATE2K或载体和MDCK-II细胞用hOATP1B1，hOATP1B3，hOCT1，hOCT2或载体稳定转染。用人MDR1基因稳定转染MDCKII细胞系以产生P-gp细胞系。 Lesinurad与BCRP的相互作用依赖于Caco-2细胞中的内源表达。根据标准方法，用生长培养基培养所有细胞。为了确定Lesinurad是否是转运蛋白的底物，将细胞与不同浓度的[14 C]标记的Lesinurad一起孵育，并通过从转染细胞中减去载体细胞中的摄取来确定细胞摄取的Lesinurad的量。。标记的[3H] - 标记的已知底物的摄取用作阳性对照。 Lesinurad对转运蛋白的抑制通过用固定浓度的[3H] - 标记的已知底物和各种浓度的未标记的Lesinurad孵育细胞来确定。每种转运蛋白的已知抑制剂的抑制作为阳性对照。将细胞培养适当的时间。通过加入冰冷的培养基终止所有反应。然后用培养基冲洗细胞并裂解[1]。

[参考文献]

[1]. Shen Z, et al. In Vitro and In Vivo Interaction Studies Between Lesinurad, a Selective Urate Reabsorption Inhibitor, and Major Liver or Kidney Transporters. Clin Drug Investig. 2016 Jun;36(6):443-52.

[2]. Sattui SE, et al. Treatment of hyperuricemia in gout: current therapeutic options, latest developments and clinical implications. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2016 Aug;8(4):145-59.

[3]. L.Yeh, et al. RDEA594, a potential uric acid lowering agent througn inhibition of uric acid reuptake ,shows better pharmacokinetics rhan its prodrug RDEA806. 2008 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting, 24-29 October 2008, USA.

[相关活性小分子]

Lesinurad钠盐 | 维立诺雷

雷西纳德物理化学性质

[ 密度 ]:
1.72±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
643.7±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₄BrN₃O₂S

[ 分子量 ]:
404.281

[ 闪点 ]:
343.1±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
402.998993

[ PSA ]:
93.31000

[ LogP ]:
5.96

[ 外观性状 ]:
白色-米色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.776

[ 储存条件 ]:
-20°C

[ 水溶解性 ]:
Insuluble (1.5E-4 g/L) (25 ºC)

雷西纳德

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雷西纳德生物活性

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