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2,3-二氢-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-n-[5-[(7-甲氧基-4-喹啉)氧基]-2-吡啶]-5-甲基-3-氧代-2-苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺

用途

AMG-458 是有效的、选择性的、具有口服活性的 c-Met 抑制剂,其对人和小鼠的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 2.0 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
913376-83-7

[ 中文名 ]:
2,3-二氢-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-n-[5-[(7-甲氧基-4-喹啉)氧基]-2-吡啶]-5-甲基-3-氧代-2-苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺

[ 英文名 ]:
AMG-458

[中文别名 ]:

盐酸米托蒽醌

[英文别名 ]:

cc-602
AMG458
AMG-458,AMG458
Substituted Pyrazolone,17
UNII-4535RW5Y3A

生物活性

[ 描述 ]:

AMG-458 是有效的、选择性的、具有口服活性的 c-Met 抑制剂,其对人和小鼠的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 2.0 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR

[ 靶点 ]

human c-Met:1.2 nM (Ki)

mouse c-Met:2.0 nM (Ki)

V1092I:1.1 nM (Ki)

D1228H:2.2 nM (Ki)

M1250T:4.1 nM (Ki)

H1094R:0.5 nM (Ki)

Y1230H:4.5 nM (Ki)

VEGDR2:4100 nM (Ki)

[体内研究]

在NIH3T3/TPR-Met和U-87mg异种移植模型中,AMG-458(口服,30mg/kg,100mg/kg)显著抑制肿瘤生长,对体重无不良影响[1]。动物模型：NIH-3T3/TPR-Met模型和U-87mg人胶质母细胞瘤异种移植模型[1]。剂量：10、30、100 mg/kg。给药：口服q.d.或b.i.d.结果：NIH-3T3/TPR-Met模型的ED50为∼12mg/kg,ED90为∼34mg/kg。在U-87mg人胶质母细胞瘤异种移植模型中,ED50为16mg/kg,ED90为59mg/kg。每日一次30和100毫克/千克和每天一次30毫克/千克可显著抑制肿瘤生长,对体重无不良影响。动物模型：Balb/c小鼠和SD大鼠[1]。剂量：1mg/kg(药代动力学分析)。给药：静脉给药：1mg/kg(20%卡托尔,用甲磺酸调节pH至3.5)。结果：小鼠和大鼠的CL((L/h)/kg分别为0.16和0.73,Vss(L/kg)为0.31和0.62,t1/2(h)分别为1.3和1.0。

[参考文献]

[1]. Longbin Liu, et al. Discovery of a potent, selective, and orally bioavailable c-Met inhibitor: 1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-(5-(7-methoxyquinolin-4-yloxy)pyridin-2-yl)-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide (AMG 458). J Med Chem. 2008 Jul 10;51(13):3688-91.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₃₀H₂₉N₅O₅

[ 分子量 ]:
539.582

[ 精确质量 ]:
539.216858

[ PSA ]:
123.99000

[ LogP ]:
3.02

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.672

[ 储存条件 ]:
-20℃

安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
N

2,3-二氢-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-n-[5-[(7-甲氧基-4-喹啉)氧基]-2-吡啶]-5-甲基-3-氧代-2-苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺

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名称

生物活性

物理化学性质

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