呋喹替尼_作用_生物活性_靶点活性

呋喹替尼是一种可口服的小分子血管内皮生长因子受体（VEGFRs）抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍呋喹替尼的生物活性：

1）体外活性
呋喹替尼显示出对HEK293-KDR细胞中VEGF-A依赖性KDR磷酸化的有效抑制和VEGF-A诱导的原代HUVEC中的增殖，IC50分别为0.6±0.2nM和1.7nM。类似地，在初级HLEC中观察到由呋喹替尼引起的有效VEGFR3减弱，对于VEGF-C，IC50分别为1.5nM和4.2nM，刺激VEGFR3磷酸化和增殖。它以浓度依赖性方式抑制管分支，管长度和面积。主要HUVEC的小管长度分别在0.03和0.3μM的fruquintinib下降了74％和94％。呋喹替尼抑制HUVEC小管生长和CAM血管生成。用0.3μM的fruquintinib处理18小时后，管形成受到显着抑制[1]。

2）体内活性
发现胃癌BGC-823模型对呋喹替尼最敏感。在该模型中，呋喹替尼分别以0.5和2mg/kg每天一次给药抑制肿瘤生长62.3％和95.4％至98.6％。当剂量升高至5mg/kg和20mg/kg时，肿瘤分别回落24.1％和48.6％。在不同的肿瘤异种移植模型中，呋喹替尼的抗肿瘤生长活性水平不同。即使最低剂量为0.8mg/kg，呋喹替尼也能显着降低微血管密度[1]。

我们已经了解了呋喹替尼的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：

1）动物实验
小鼠：在原发肿瘤采用体内连续传代后建立患者来源的异种移植模型。一旦肿瘤生长至100-300mm3，动物随机分配每组6-8只动物。小鼠用载体（对照组）或呋喹替尼口服治疗，剂量范围为0.5-20mg/kg，悬浮于载体（治疗组）中，每天一次，持续3周。在组合研究中，每周一次通过静脉内注射向裸鼠施用多西紫杉醇（泰索帝，5mg/kg）或奥沙利铂（10mg/kg）。每周测量肿瘤大小和体重3次。肿瘤体积（TV）计算[1]。

2）细胞实验
将处于指数期的原代HUVEC或HLEC悬浮于100μL含有0.5％FBS的RPMI-1640培养基中，并以预先涂有0.2％明胶或纤连蛋白的96孔板中以5000细胞/孔接种，并在5℃下孵育过夜。％CO2，37°C培养箱。加入呋喹替尼和VEGF-A165或VEGF-C（50ng/mL）并孵育48小时。使用CCK-8测定形式[1]确定细胞的活力。

今天介绍了呋喹替尼的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，呋喹替尼Fruquintinib(HMPL-013)是有效，选择性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50值分别为33，0.5，and35nM。呋喹替尼的靶点活性为VEGFR。

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参考文献：
[1]. Sun Q, et al. Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy. Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635-45.