尿酸二氢钠（CAS 1198-77-2）在痛风动物模型中作为外源性晶体诱炎物质使用。该化合物以微晶形式进入关节腔或皮下组织后，首先被单核-巨噬细胞识别并吞噬，晶体颗粒破坏溶酶体膜，释出的组织蛋白酶B与组织蛋白酶G激活NLRP3炎症小体，进而裂解caspase-1并促进pro-IL-1β转化为IL-1β。IL-1β大量释放后募集中性粒细胞向注射部位浸润，引起滑膜与软组织急性炎症，该过程在组织病理学上表现为滑膜细胞增生、血管扩张、间质水肿和炎症细胞聚集，与人类急性痛风发作的核心病理学机制一致。
给药途径选择
常用给药途径分为关节腔内注射、足跖皮下注射和背部气囊注射三类。不同途径对应不同的炎症评价终点。
关节腔内注射
关节腔内注射直接模拟晶体在关节内沉积诱发急性痛风性关节炎的过程。由于关节滑膜中含有丰富的巨噬细胞与成纤维样滑膜细胞，晶体注射后30分钟即可出现促炎因子释放，2小时外周血中性粒细胞开始升高，6小时达到局部炎症高峰。该途径最适合作滑膜病理评分、关节肿胀度测量以及关节灌洗液细胞因子的分析。
具体操作以雄性SD大鼠（180～220g）为基准。注射时将大鼠轻度麻醉，固定后肢并使踝关节屈曲约60°～90°，从胫距关节背侧间隙进针，针尖斜面朝向关节腔中心，注入单次体积60μL以下的晶体悬液，注射后压迫穿刺点30s防止晶体悬液返流。
足跖皮下注射
足跖皮下注射适用于小鼠痛风炎症模型，尤其用于评价外用药或全身性抗炎药物对足爪肿胀度的即时影响。后足跖皮下组织间隙疏松，巨噬细胞密度高，晶体悬液注入后可引起从足趾至踝部的局部炎性水肿，通过游标卡尺或足趾容积测量仪可连续记录0～72小时的肿胀变化，数据稳定性优于关节腔注射。
C57BL/6小鼠（20～25g）常规在异氟烷吸入麻醉下，采用31G胰岛素针于右后足跖中部进针，注射体积控制在30μL以内，单侧注射后动物活动恢复快，无严重跛行。
背部气囊注射
背部气囊注射主要用于需要收集炎症渗出液并对外周炎症细胞进行分类计数的情形。于小鼠背部皮下注入无菌空气，间隔3天后形成壁层完整的气囊，气囊内壁出现含有巨噬细胞与成纤维细胞的新生组织膜。将晶体悬液注入气囊后，炎症细胞在囊腔中募集并被灌洗收集，便于通过流式细胞术或ELISA量化IL-1β、TNF-α与趋化因子水平。该途径不接触关节结构，干扰因素较少，适合机制研究。
剂量设定原则
尿酸二氢钠晶体的致炎强度取决于晶体总表面积、粒径和注射部位微环境。因此剂量设定应使用“晶体质量/注射位点”作为计量单位，而非按动物体重计算。晶体粒径控制在5～50μm范围内可获得稳定炎症反应；粒径过小（纳米级）反而减弱吞噬激活，粒径大于100μm则诱发异物肉芽肿，不能反映痛风特异性炎症。
大鼠踝关节腔剂量
在标准SD大鼠急性踝关节炎模型中，采用无菌磷酸盐缓冲液配制尿酸二氢钠晶体悬液，终浓度为50mg/mL。注射前以超声处理5分钟使晶体均匀分散，立即抽取50μL注入踝关节腔，每只关节的总晶体量为2.5mg。该剂量可在注射后4～6小时产生明显的踝关节肿胀，组织学可见滑膜表面覆盖中性粒细胞和层状纤维素，关节腔内有晶体吞噬现象。此剂量能保证炎症程度强烈但未导致关节软骨破坏，适合用于抗炎药物干预前后的对比评价。
若实验需要同时观察药物对慢性晶体沉积和骨侵蚀的抑制作用，单次剂量可增加至5mg，但此时注射体积不能超过80μL。如果注射体积超过0.1mL，晶体悬液容易沿穿刺路径渗漏至腱鞘和皮下组织，导致评价位点混淆。
小鼠足跖皮下剂量
小鼠足跖皮下注射的标准剂量为每只0.5mg。按25mg/mL的浓度配制成20μL悬液，使用微量进样器缓慢注入右后足跖中央间隙。0.5mg剂量可诱导峰值明显、持续时间约24小时的足跖肿胀，注射后2小时足跖厚度开始升高，6～8小时达到峰值，24小时后逐渐消退，与人类急性痛风自然病程的降糖规律相似。若给药体积中晶体浓度低于10mg/mL，则悬液中晶体数量不足，难以激发NLRP3炎症小体所需的高速吞噬聚集；若单只剂量大于1mg，则会导致小动物足跖局部缺血及自发性组织坏死，干扰足趾容积检测。
小鼠背部气囊剂量
背部气囊模型的单只注射总量为1.0mg。将干燥晶体悬于无菌含钙镁的磷酸盐缓冲液中，配成5mg/mL悬液，向气囊内注入0.2mL。该剂量在注射后6小时即可获得足量灌洗液（约1.2mL），其中中性粒细胞比例可达70%以上，且无明显出血污染。若气囊容积偏大，可增加至0.3mL并保持每只总晶体量1.5mg，但一管悬液在给药过程中需要持续涡旋，防止晶体沉降导致各点剂量不均。
实施中的关键控制
尿酸二氢钠晶体悬液的pH应保持在7.2～7.4，避免过酸或过碱引起非晶体性刺痛。配制的晶体需经过高压灭菌的研钵研磨，不能使用滤菌器过滤，晶体颗粒会阻塞滤膜并损失有效载荷。所有注射器具均应预冷，注射时缓慢匀速推进，避免晶体悬液在针头内形成栓堵。对照组动物只在同一解剖位点注射等体积无菌磷酸盐缓冲液，以排除注射刺激、针道损伤和溶剂本身对炎症读数的影响。
采用上述途径和剂量时，可确定获得稳定且可重复的痛风炎症反应，满足模型建立、药效评价和机制研究的需要。