抑肽酶的生物活性是什么

抑肽酶，也称为牛胰蛋白酶抑制剂，BPTI（Trasylol，Bayer）是一种蛋白质，用于通过注射给药以减少复杂手术（例如心脏和肝脏手术）中的出血。 其主要作用是纤维蛋白溶解减慢，这一过程导致血栓破裂。 其使用的目的是减少手术期间输血的需要，以及由于明显的失血导致的低血压（低血压）导致的终末器官损伤。 该研究表明，该药物的使用增加了并发症或死亡的风险，该药物于2007年在全球范围内暂时撤销; 在通过后续研究证实后，Trasylol在2008年5月完全和永久撤销，除非 - 至少目前 - 用于非常有限的研究用途。

那么抑肽酶的生物活性是什么呢？
抑肽酶是分离自牛肺的丝氨酸蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的 Ki 值分别为0.06 pM和9 nM。

In Vitro:抑肽酶是一种从牛肺中分离出的丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种复合蛋白酶抑制剂，具有抗纤维蛋白溶解作用，可抑制接触激活，并可降低对体外循环的炎症反应。 抑肽酶抑制胰蛋白酶（牛，Ki = 0.06 pM），胰凝乳蛋白酶（牛，Ki = 9 nM），纤溶酶（人，0.23 nM）。 抑肽酶也是NOS活性的竞争蛋白抑制剂。 它抑制NOS-I和NOS-II，Ki值分别为50μM和78μM。 抑肽酶显着抑制纤维蛋白溶解，IC50为0.16±0.05μM。
In Vivo: 高剂量抑肽酶可以减少与原发性心脏手术相关的失血和输血要求，如冠状动脉旁路移植术（CABG）或心脏瓣膜置换手术。 抑肽酶以剂量依赖性方式抑制血栓形成。 含有1.5mg kg-1（推注）和3mg kg-1h-1输注（维持输注）的抑肽酶导致出血时间减少的趋势。 从3mg kg-1推注剂量加6mg kg-1h-1开始，抑肽酶显着减少出血时间，显示减少约84％±2.9％。 在最高剂量为5 mg kg-1和10 mg kg-1 h-1时，观察到最强的效果。 抑肽酶可能影响肿瘤坏死因子-α（TNF）水平。 在抑肽酶处理的野生型小鼠中I / R后可溶性TNFRI水平显着增加，并且在所有TNFRInull小鼠中未检测到。

针对生物活性有什么具体的实验方法呢：
动物管理
大鼠：在研究中使用雄性Wistar大鼠（180-220g）。 将抑肽酶溶解在生理盐水中。 通过弹丸注射然后维持输注来施用抑肽酶。 给予的剂量是1.5mg kg-1和3mg kg-1h-1,3mg kg-1和6mg kg-1h-1至5mg kg-1和10mg kg-1h-1。 通过大鼠的药代动力学研究评估两种药物的血浆浓度。
小鼠：使用完整的缺血/再灌注小鼠模型（30分钟-I / 60分钟-R），并在野生型小鼠（WT，C57BL / 6; n = 10）中测量左心室峰值+ dP / dt，WT 具有抑肽酶（4mL / kg; n = 10）的小鼠，缺乏TNFRI的转基因小鼠（TNFRInull; n = 10）和含有抑肽酶的TNFRInull（n = 10）。