ARQ 069

ARQ 069用途

ARQ 069 是 ARQ 523 的类似物,以对映体特异的方式抑制 FGFR 活性。ARQ 069 靶向非磷酸化,非活性形式的 FGFR1/FGFR2 激酶,IC50 分别为 0.84 μM 和 1.23 μM。ARQ 069 通过非 ATP 竞争的方式抑制 FGFR1/FGFR2 自磷酸化,IC50 分别为 2.8 μM 和 1.9 μM。

ARQ 069名称

[ CAS 号 ]:
1314021-57-2

[ 英文名 ]:
ARQ 069

ARQ 069生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

[ 靶点 ]

unphosphorylated FGFR1:0.84 μM (IC50)

unphosphorylated FGFR2:1.23 μM (IC50)

FGFR1 autophosphorylation:2.8 μM (IC50)

FGFR2 autophosphorylation:1.9 μM (IC50)

[体外研究]

ARQ 069(3.8-60μM；2小时)以浓度依赖的方式降低FGFR(主要是FGFR2)的磷酸化程度,而不降低β-肌动蛋白[1]。ARQ 069对FGFR2的亲和力为5.2μM[1]。ARQ 069抑制KatoⅢ细胞FGFR磷酸化,IC50为9.7μM[1]。ARQ 069以FGFR1和FGFR2激酶的非活性形式为靶点,抑制它们的酶活性。当ARQ 069与磷酸化FGFR1或FGFR2预孵育时,ARQ 069抑制Pyk2磷酸化的效力显著降低,FGFR1和FGFR2的IC50值分别大于30和24.8μM。ARQ 069对结合到未磷酸化的、非活性形式的FGFR1和FGFR2具有至少20倍的偏好[1]。ARQ 068是R-对映体,ARQ 069是S-对映体[1]。Western Blot分析[1]细胞系：KatoⅢ人胃癌细胞浓度：3.8,7.5,15,30,60μM孵育时间：2小时结果：FGFR(主要为FGFR2)磷酸化程度呈浓度依赖性降低,β-actin无降低。

[参考文献]

[1]. Eathiraj S, et al. A novel mode of protein kinase inhibition exploiting hydrophobic motifs of autoinhibited kinases: discovery of ATP-independent inhibitors of fibroblast growth factor receptor. J Biol Chem. 2011 Jun 10;286(23):20677-87.

ARQ 069物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₅N₃

[ 分子量 ]:
273.33

ARQ 069

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ARQ 069生物活性

ARQ 069物理化学性质

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