TL02-59

TL02-59用途

TL02-59 是一种口服活性,选择性的 Src-家族激酶 Fgr 抑制剂,IC50 为 0.03 nM。TL02-59 也抑制 Src-家族激酶 Lyn 和 Hck,IC50 分别为 0.1 nM 和 160 nM。TL02-59 有效抑制急性髓性白血病 (AML) 细胞生长。

TL02-59名称

[ CAS 号 ]:
1315330-17-6

[ 英文名 ]:
TL02-59

[英文别名 ]:

TL02-59生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

[ 靶点 ]

IC50: 0.03 nM (Fgr)[1]

[体外研究]

TL02-59抑制表达该激酶的AML细胞系的生长并诱导细胞凋亡,具有单位数nM效力[1]。TL02-59诱导原发性AML骨髓样本的生长停滞[1]。TL02-59(0.1-1000nM; 6小时)有效抑制TF-1细胞中的Fgr自磷酸化,在0.1-1nM处有部分抑制,在10nM以上完全抑制。Hck,Lyn和Flt3在100至1000nM范围内被抑制[1]。Western Blot分析[1]细胞系：TF-1髓样细胞浓度：0.1,1,10,100,1000 nM培养时间：6小时结果：抑制TF-1细胞中的Fgr自磷酸化。

[体内研究]

TL02-59(口服；1和10 mg/kg；持续三周)在AML小鼠模型中完全消除脾和外周血中的AML细胞,同时显着抑制骨髓受累[1]。TL02-59的t1/2分别为静脉注射5.7小时和口服6.5小时[1]。动物模型：具有人MV4-11 AML细胞的NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ(NSG)小鼠剂量：1和10 mg/kg给药：口服给药；3周结果：在AML小鼠模型中从脾和外周血中消除AML细胞,同时显着抑制骨髓受累。

[参考文献]

[1]. Weir MC, et al. Selective Inhibition of the Myeloid Src-Family Kinase Fgr Potently Suppresses AML Cell Growth in Vitro and in Vivo. ACS Chem Biol. 2018 Jun 15;13(6):1551-1559.

TL02-59物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
630.5±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₂H₃₄F₃N₅O₄

[ 分子量 ]:
609.639

[ 闪点 ]:
335.1±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
609.256287

[ LogP ]:
5.22

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.603

TL02-59

TL02-59用途

TL02-59名称

TL02-59生物活性

TL02-59物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物