6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione,hydrochloride

哌蒽醌(BBR 2778(游离碱))盐酸盐是一种米托蒽醌类似物,是一种拓扑异构酶II抑制剂和DNA插入剂,具有抗肿瘤活性[1][2]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶

Topoisomerase II

盐酸吡喹酮(0-10μM,72小时)诱导多个癌细胞系的细胞死亡,与细胞周期扰动无关[1]。盐酸吡喹酮(25-500 nM,24小时)可诱导DNA损伤,阻碍染色体分离,并在PANC1细胞中诱发严重的染色体畸变和有丝分裂灾难[1]。盐酸吡沙酮(0-100μM,72小时)有效抑制人白血病K562细胞的生长,依托泊苷耐药的K/VP。5细胞中,MDCK和ABCB1转染的MDCK/MDR细胞的IC50分别为0.10μM、0.56μM、1.058μM和4.5μM[2]。盐酸吡喹酮(0.01-0.2μM)通过作用于拓扑异构酶IIα,导致线性DNA的浓度依赖性形成,并在酶还原系统中产生半醌自由基,尽管不是在细胞系统中,这很可能是由于低细胞摄取[2]。盐酸吡喹酮(0.01-10μM)对大鼠97-116肽特异性T细胞增殖具有强烈的抑制活性[4]。细胞增殖试验[1]细胞系：T47D、MCF-10A和OVCAR5细胞浓度：0-10μM孵育时间：72小时结果：分别用37.3 nM、126 nM和136 nM降低T47D,MCF-10 A和OVCAR5细胞的增殖。细胞增殖试验[4]细胞系：Lewis大鼠T细胞系浓度：0.01-10μM孵育时间：结果：在0.01μM下抑制39.3%的大鼠97-116肽特异性T细胞增殖,在高浓度下完全抑制T细胞增殖。

盐酸哌蒽醌(静脉注射,27 mg/kg,每7天,三次)不会恶化预先存在的中度退行性心肌病,在重复治疗周期后对小鼠造成最小的心脏毒性,并导致比米托蒽醌在阿霉素预处理小鼠中的死亡率更低[3]。盐酸吡喹酮(静脉注射,16.25mg/kg,每周三次)调节淋巴结细胞(LNC)反应,影响TACR免疫的Lewis大鼠的T细胞亚群,并在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠中显示出预防和治疗作用[4]。

[1]. Neil Beeharry, et al. Pixantrone induces cell death through mitotic perturbations and subsequent aberrant cell divisions. Cancer Biol Ther. 2015;16(9):1397-406.

[2]. Brian B Hasinoff, et al. Mechanisms of Action and Reduced Cardiotoxicity of Pixantrone; a Topoisomerase II Targeting Agent with Cellular Selectivity for the Topoisomerase IIα Isoform. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Feb;356(2):397-409.

[3]. Ennio Cavalletti, et al. Pixantrone (BBR 2778) has reduced cardiotoxic potential in mice pretreated with doxorubicin: comparative studies against doxorubicin and mitoxantrone. Invest New Drugs. 2007 Jun;25(3):187-95.

[4]. Federica Ubiali, et al. Pixantrone (BBR2778) reduces the severity of experimental autoimmune myasthenia gravis in Lewis rats. J Immunol. 2008 Feb 15;180(4):2696-703.