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N-(4-乙氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-胺

用途

JK184 是一种有效的 Hedgehog (Hh) 抑制剂,在哺乳动物细胞中,IC50 为 30 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
315703-52-7

[ 中文名 ]:
N-(4-乙氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-胺

[ 英文名 ]:
JK184

[英文别名 ]:

HH SIGNALING ANTAGONIST VII
JK-184
JK184

生物活性

[ 描述 ]:

JK184 是一种有效的 Hedgehog (Hh) 抑制剂,在哺乳动物细胞中,IC50 为 30 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hedgehog

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 30 nM (Hedgehog)[1]

[体外研究]

JK184被设计为通过以剂量依赖性方式抑制神经胶质瘤(Gli)依赖性转录活性来拮抗Hh信号传导。在孵育3天后,JK184显着抑制HUVEC的增殖,IC50为6.3μg/ mL。为了评估JK184的抗肿瘤作用,在给予指定浓度的化合物后,在Panc-1和BxPC-3细胞中进行MTT测定,JK184的半数最大抑制浓度(IC50)(在anc-1和34.3中为23.7ng/mL)。在BxPC-3中的ng/mL)[1]。 Claudin-low细胞系对JK184治疗比MCF10a,MTSV1-7或HMLE-shGFP和HMLE-pBP细胞更敏感,JK184诱导胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)转录物和蛋白质的剂量依赖性降低这些细胞中的水平。用IC50剂量的JK184处理增强了用膜联蛋白-V染色的HMLE-shEcad细胞的比例,但对碘化丙啶(PI)呈阴性(P <0.0001,t检验)[2]。

[体内研究]

JK184(5mg/kg,静脉内注射)在皮下Panc-1和BxPC-3肿瘤模型中显示出良好的抗增殖活性,并且是作为抗肿瘤药物靶向Hh信号传导的良好候选物。然而,JK184具有较差的药代动力学特征和生物利用度[1]。

[细胞实验]

将Shh-LIGHT2细胞接种在96孔板中并生长至汇合。 Shh-LIGHT2细胞用各种浓度的JK184胶束或游离JK184或胶束在含有0.5％CS，0.1mg / mL链霉素，100U / mL青霉素，5％Shh-N条件培养基的DMEM中处理，获自Shh-N-产生HEK293细胞。将处理过的细胞进一步培养60小时，并使用双荧光素酶试剂盒测量萤火虫和海肾荧光素酶活性。分别使用MTT方法或FCM分析测量HUVEC的增殖测定或凋亡评估。 HUVEC分别用一系列浓度的游离JK184，JK184胶束或空白MPEG-PCL胶束处理48小时。计算细胞抑制或凋亡的平均百分比[1]。

[动物实验]

小鼠[1]使用5周龄雌性无胸腺（nu / nu）小鼠。通过皮下注射1×10 7个细胞建立BxPC-3和Panc-1肿瘤。选择携带约100mm 3肿瘤的小鼠并随机分成治疗组（每组5只小鼠）。每天静脉注射小鼠30天，分别用100μLNS（对照），空白胶束，游离JK184（5mg / kg体重）或JK184胶束（5mg / kg体重）。每3天测定肿瘤长度和宽度，并使用下式计算肿瘤体积（TV）：TV = 0.5×长度×宽度2。在实验结束时，处死小鼠。取出实体肿瘤并进行处理以进行免疫组织化学分析和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）测定。

[参考文献]

[1]. Zhang N, et al. Biodegradable polymeric micelles encapsulated JK184 suppress tumor growth through inhibiting Hedgehog signaling pathway. Nanoscale. 2015 Feb 14;7(6):2609-24.

[2]. Colavito SA, et al. Significance of glioma-associated oncogene homolog 1 (GLI1) expression in claudin-low breast cancer and crosstalk with the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB) pathway. Breast Cancer Res. 2014 Sep 25;16(5):444.

[相关活性小分子]

维莫地尼 | 环巴胺 | HPI-4 (Ciliobrevin A) | 蒜藜芦碱

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₈N₄OS

[ 分子量 ]:
350.437

[ 精确质量 ]:
350.120117

[ PSA ]:
79.69000

[ LogP ]:
4.04

[ 折射率 ]:
1.683

[ 储存条件 ]:
2-8℃

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS05, GHS07

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H302-H318

[ 警示性声明 ]:
P280-P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport