1231929-97-7

• 常用中文名：阿贝西利
• 常用英文名：Abemaciclib
• CAS号：1231929-97-7
• 分子式：C₂₇H₃₂F₂N₈
• 分子量：506.593
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-03-17 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 15:46:50
• LY2835219游离碱对CDK4和CDK6的IC50分别为2 nM和10 nM。

名称

• 中文名: 阿贝西利
• 英文名: N-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine
• 中文别名: N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺
• 英文别名: Abemaciclib; 2-Pyrimidinamine, N-[5-[(4-ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-; UNII-60UAB198HK; 2-Pyrimidinamine,N-[5-[(4-ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]; N-{5-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl}-5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzimidazol-6-yl)-2-pyrimidinamine; LY2835219; [5-(4-ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-pyridin-2-yl]-[5-fluoro-4-(7-fluoro-3-isopropyl-2-methyl-3H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-2-yl]-amine; CS-1230; N-[5-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-2-pyrimidinamine

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 689.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₂F₂N₈
• 分子量: 506.593
• 闪点: 370.7±34.3 °C
• 精确质量: 506.271790
• PSA: 75.00000
• LogP: 2.74
• 外观性状: 白色 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.656
• 储存条件: 室温，干燥，密封

生物活性

• 描述: Abemaciclib (LY2835219) 是具有选择性的 CDK4/6 抑制剂,能够抑制 CDK4/CDK6 的活性,IC50 分别为 2 nM 和 10 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Cdk4/cyclin D1:2 nM (IC50)

  CDK6/cyclinD1:10 nM (IC50)

  CDK9/cyclinT1:57 nM (IC50)

  CDK5/p35:287 nM (IC50)

  Cdk5/p25:355 nM (IC50)

  CDK2/cyclinE:504 nM (IC50)

  CDK7/Mat1/cyclinH1:3910 nM (IC50)

  CDK1/cyclinB1:1627 nM (IC50)

  PIM1:50 nM (IC50)

  PIM2:3400 nM (IC50)

  HIPK2:31 nM (IC50)

  DYRK2:61 nM (IC50)

  CK2:117 nM (IC50)

  GSK3b:192 nM (IC50)

  JNK3:389 nM (IC50)

  FLT3 (D835Y):403 nM (IC50)

  FLT3:3960 nM (IC50)

  DRAK1:659 nM (IC50)

• 体外研究: Abemaciclib降低细胞活力,IC50值范围为0.5μM至0.7μM,抑制Akt和ERK信号,但不抑制头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞的mTOR活化[1]。 Abemaciclib显示对A375R1-4,M14R和SH4R的抑制,EC50值范围为0.3至0.6μM; Abemaciclib抑制亲本A375和抗性A375RV1和A375RV2细胞的增殖,具有相似的效力,IC50值分别为395,260和463 nM [2]。 Abemaciclib以低纳摩尔效力抑制CDK4和CDK6,抑制Rb磷酸化,导致G1停滞和抑制增殖,其活性对Rb-熟练细胞具有特异性[3]。
• 体内研究: Abemaciclib(45 mg/kg,po)与依维莫司联合使用可在HNSCC异种移植肿瘤中产生协同抗肿瘤作用[1]。 Abemaciclib(45或90 mg/kg,po)在A375异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制[2]。
• 细胞实验: 将细胞接种在96孔板中，使其粘附过夜，并用DMSO对照（0.1％v / v）或所示化合物处理72小时。使用细胞计数试剂盒根据制造商的说明书测定细胞活力和增殖。使用CompuSyn测定Abemaciclib和mTOR抑制剂之间的相互作用。组合指数（CI）值1表示添加剂药物相互作用，而CI <1是协同的，CI> 1是拮抗性的。
• 动物实验: 给6周龄BALB / c雌性裸鼠皮下注射OSC-19（1×106）细胞。当肿瘤大小达到约100mm 3时，通过肿瘤大小随机化小鼠并进行每次治疗。每个治疗组包括至少5只小鼠。每组小鼠通过每日口服管饲给予载体，Abemaciclib（45mg / kg / d或90mg / kg / d），依维莫司（5mg / kg / d）或两者的组合。将Abemaciclib溶于1％HEC的20mM磷酸盐缓冲液（pH2.0）中。每周两次测量肿瘤大小和体重。使用以下公式计算肿瘤体积：V =（L×W2）/ 2。在第14天对小鼠进行最后一次强饲，并在第二天处死。取出肿瘤进行Western印迹和免疫组织化学。
• 参考文献:

  [1]. Ku BM, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 has potent activity in combination with mTOR inhibitor in head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget.?2016 Mar 22;7(12):14803-13.

  [2]. Yadav V, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 overcomes vemurafenib resistance resulting from MAPK reactivation and cyclin D1 upregulation. Mol Cancer Ther. 2014 Oct;13(10):2253-63.

  [3]. Gelbert LM, et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):825-37.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

1180132-17-5 1231930-42-9 ~% 1231929-97-7

文献：COATES, David A.; GELBERT, Lawrence Mark; KNOBELOCH, John M.; DE DIOS MAGANA, Alfonso; DE PRADO GONZALEZ, Ana; FILADELFA DEL PRADO CATALINA, Miriam; GARCIA PAREDES, Maria Cristina; MARTIN DE LA NAVA, Eva Maria; MARTIN ORTEGA FINGER, Maria Dolores; MARTINEZ PEREZ, Jose Antonio; MATEO HERRANZ, Ana Isabel; PEREZ MARTINEZ, Carlos; SANCHEZ MARTINEZ, Concepcion Patent: US2010/160340 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 14 ;

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