864070-44-0

• 常用中文名：依帕列净
• 常用英文名：Empagliflozin (BI 10773)
• CAS号：864070-44-0
• 分子式：C₂₃H₂₇ClO₇
• 分子量：450.909
• 相关类别： 原料药 激素及调节内分泌功能类药 胰腺激素及其它调节血糖药
• 发布时间：2018-05-20 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:32:11
• Empagliflozin是一种选择性钠葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂,抑制人SGLT-2的IC50 为3.1 nM。

名称

• 中文名: 依帕列净
• 英文名: empagliflozin
• 中文别名: 恩格列净
• 英文别名: X5927; Empagliflozin; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)benzyl)phenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol; D-Glucitol, 1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]phenyl]methyl]phenyl]-, (1S)-; Jardiance; CS-0940; BI10773; (1S)-1,5-Anhydro-1-(4-chloro-3-{4-[(3S)-tetrahydro-3-furanyloxy]benzyl}phenyl)-D-glucitol

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 664.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₇ClO₇
• 分子量: 450.909
• 闪点: 355.7±31.5 °C
• 精确质量: 450.144531
• PSA: 108.61000
• LogP: 3.38
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.628
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Empagliflozin是一种选择性钠葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂,抑制人SGLT-2的IC50 为3.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> SGLT
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 3.1 nM (SGLT-2), 1.1 μM (SGLT-5), 2 μM (SGLT-6), 8.3 μM (SGLT-1), 11 μM (SGLT-4)[1]

• 体外研究: Empagliflozin是一种有效且具有竞争力的SGLT-2抑制剂,具有优异的选择性和测试的SGLT-2抑制剂相对于hSGLT-1的最高选择性窗口。 Empagliflozin以剂量依赖性方式通过hSGLT-2抑制[14 C]-α-甲基吡喃葡萄糖苷(AMG)的摄取,IC50为3.1 nM,但对其他SGLT的效力较低(IC50范围：1100-11000nM)。在动力学结合实验中,[3H] -Empagliflozin对SGLT-2表现出高亲和力,在没有葡萄糖的情况下平均Kd为57±37nM [1]。
• 体内研究: 在任一剂量的Empagliflozin处理8天后,葡萄糖不耐受显着改善(3mg/kg Empagliflozin 3058±180对10mg/kg Empagliflozin 3090±219)。因此,Empagliflozin的急性治疗对高血糖和葡萄糖耐受不良有益。由于两种不同剂量的Empagliflozin血糖稳态无显着差异,并且3mg/kg Empagliflozin显着改善T1DM小鼠的随机血糖水平,因此较低剂量的Empagliflozin(3mg/kg)的作用是研究保留β细胞的质量和功能[2]。
• 激酶实验: 在存在或不存在20mM葡萄糖的情况下，在含有137mM NaCl的10mM 4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸（HEPES）缓冲液（pH7.4）中测定膜（60μg/孔），并指示浓度为[3H] -Empagliflozin在96孔板中在室温下保持2小时。通过用0.5％聚乙烯亚胺浸渍的GF / B滤板快速过滤来终止孵育，并用0.9％NaCl溶液预润湿，并使用Harvester Filtermate 96用0.9％NaCl溶液（4℃）洗涤四次。将滤板干燥2小时每孔加入50μLMicroscint20。使用TopCount NXT测量保留在过滤器上的放射性。同时，通过在放射性配体结合研究中将每孔加入的相同量的[3H] - 伊曲利嗪和4mL Ultima Gold Scintilator加入到5mL小瓶中并使用Tricarb测量来确定测定中使用的实际活性量。 2900TR。在30μM达格列嗪[1]存在下测定非特异性[3H] -Empagliflozin结合。
• 动物实验: 小鼠[2]使用雄性C57BL / 6J小鼠（10周龄）。将依帕列净溶于羟乙基纤维素（HEC）中，并通过口服管饲法每天一次给予实验组（3或10mg / kg）的小鼠8天，而赋形剂组仅给予相同体积的HEC。
• 参考文献:

  [1]. Grempler R, et al. Empagliflozin, a novel selective sodium glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor: characterisation and comparison with other SGLT-2 inhibitors. Diabetes Obes Metab. 2012 Jan;14(1):83-90.

  [2]. Cheng ST, et al. The Effects of Empagliflozin, an SGLT2 Inhibitor, on Pancreatic β-Cell Mass and Glucose Homeostasis in Type 1 Diabetes. PLoS One. 2016 Jan 25;11(1):e0147391.

  [3]. Nikole J.ByrneBSc, et al. Empagliflozin Prevents Worsening of Cardiac Function in an Experimental Model of Pressure Overload-Induced Heart Failure. JACC Basic Transl Sci. 2017 Aug;2(4):347-354.

  [4]. Sakaeda T, et al. Susceptibility to serious skin and subcutaneous tissue disorders and skin tissue distribution of sodium-dependent glucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors. Int J Med Sci. 2018 Jun 13;15(9):937-943.

合成路线

1279691-36-9 ~74% 864070-44-0

文献：BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH; WEBER, Dirk; RENNER, Svenja; FIEDLER, Tobias; ORLICH, Simone Patent: WO2011/39107 A1, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 21-23 ;

915095-94-2 32469-28-6 ~74% 864070-44-0

文献：BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH Patent: US2011/237526 A1, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 8 ;

915095-96-4 ~% 864070-44-0

文献：US2006/258749 A1, ; Page/Page column 29-30 ;

462-06-6 ~% 864070-44-0

文献：US2011/237789 A1, ;

19094-56-5 ~% 864070-44-0

文献：US2011/237789 A1, ;

915095-86-2 ~% 864070-44-0

文献：US2011/237789 A1, ;

915095-87-3 ~% 864070-44-0

文献：US2011/237789 A1, ;

上下游产品

上游产品  7
1279691-36-9 915095-94-2 32469-28-6 462-06-6
19094-56-5 915095-86-2 915095-87-3
下游产品  0