1208315-24-5

• 常用中文名：N6022
• 常用英文名：N6022
• CAS号：1208315-24-5
• 分子式：C₂₄H₂₂N₄O₃
• 分子量：414.457
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 GSNOR
• 发布时间：2017-02-23 23:50:35
• 更新时间：2024-01-09 11:05:45
• N6022 是一种有效的,选择性的,可逆的 S-Nitrosoglutathione reductase (GSNOR) 抑制剂,IC50 值为 8 nM。

名称

• 中文名: N6022
• 英文名: 3-[1-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-5-(4-imidazol-1-ylphenyl)pyrrol-2-yl]propanoic acid
• 英文别名: 3-{1-(4-Carbamoyl-2-methylphenyl)-5-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-1H-pyrrol-2-yl}propanoic acid; 1H-Pyrrole-2-propanoic acid, 1-[4-(aminocarbonyl)-2-methylphenyl]-5-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-; 3-(5-(4-(1H-Imidazol-1-yl)phenyl)-1-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-1H-pyrrol-2-yl)propanoic acid; N6022

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 662.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₂N₄O₃
• 分子量: 414.457
• 闪点: 354.6±31.5 °C
• 精确质量: 414.169189
• PSA: 103.14000
• LogP: 3.35
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.664
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: N6022 是一种有效的,选择性的,可逆的 S-Nitrosoglutathione reductase (GSNOR) 抑制剂,IC50 值为 8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> GSNOR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 8 nM (GSNOR)[2]

• 体外研究: N6022显示浓度依赖性与大鼠血浆蛋白的结合。 N6022在较低药物浓度(20μM)下对ATP的影响大于对GSH的影响[1]。 N6022在GSNO底物结合口袋中与竞争性抑制剂结合,IC50为8 nM,Ki为2.5 nM。 N6022与辅助因子NAD +和NADH无关[2]。
• 体内研究: N6022(50mg/kg)治疗的大鼠肉芽肿的发病率略有增加。在血清中,N6022在溶液中保持高达5 mg/mL [1]。
• 细胞实验: 使用大鼠肝癌（H4IIE）细胞系测试N6022，其中将细胞接种到96孔板中并在含有20％牛血清的培养基中培养。在48小时的平衡期后，将细胞用N6022（5％DMSO载体）以0,1,5,10,20,50,100和300μM的浓度在37℃，5％下处理24小时。 CO2。包括喜树碱和鱼藤酮作为阳性对照。收获细胞上清液或细胞本身用于生化分析。
• 参考文献:

  [1]. Sun X, et al. Structure-activity relationships of pyrrole based S-nitrosoglutathione reductase inhibitors: pyrrole regioisomers and propionic acid replacement. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jun 15;21(12):3671-5.

  [2]. Colagiovanni DB, et al. A nonclinical safety and pharmacokinetic evaluation of N6022: a first-in-class S-nitrosoglutathione reductase inhibitor for the treatment of asthma. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Feb;62(1):115-24.

  [3]. Green LS, et al. Mechanism of inhibition for N6022, a first-in-class drug targeting S-nitrosoglutathione reductase. Biochemistry. 2012 Mar 13;51(10):2157-68.

  [4]. Thomas M. Raffay, et al. Methods of treating respiratory disorders. Patent. US 20170209419 A1.