1841-19-6

• 常用中文名：氟司必林
• 常用英文名：fluspirilene
• CAS号：1841-19-6
• 分子式：C₂₉H₃₁F₂N₃O
• 分子量：475.573
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗精神病药
• 发布时间：2018-07-18 14:26:11
• 更新时间：2024-01-02 15:12:06
• Fluspirilene是L型钙通道的非竞争性拮抗剂,IC50为0.03 μM。Fluspirileneis是一种用于精神分裂症的长效可注射抗精神病药物。

名称

• 中文名: 帕罗西汀 杂质C
• 英文名: Fluspirilene
• 中文别名: 氟司必林; 氟斯必灵
• 英文别名: 8-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one; fluspirilene; 8-[4,4-bis(p-Fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazino[4.5]decan-4-one,R 6218; 8-[4,4-bis(p-Fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazino[4.5]decan-4-one R 6218; 1,3,8-Triazaspiro[4.5]decan-4-one, 8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-; 1,3,8-Triazaspiro(4.5)decan-4-one, 8-(4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl)-1-phenyl-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 668.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 187.5-190°
• 分子式: C₂₉H₃₁F₂N₃O
• 分子量: 475.573
• 闪点: 358.3±31.5 °C
• 精确质量: 475.243530
• PSA: 35.58000
• LogP: 3.89
• 外观性状: amorphous solid | white to yellow
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.632
• 储存条件: room temp
• 水溶解性: DMSO: soluble
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积:35.6

  7.重原子数量:35

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:653

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Fluspirilene是L型钙通道的非竞争性拮抗剂,IC50为0.03 μM。Fluspirileneis是一种用于精神分裂症的长效可注射抗精神病药物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 0.03 μM (L-type calcium channel)[1]

• 体外研究: Fluspirilene,在非竞争性改变二氢吡啶结合的浓度下,选择性地拮抗钙通道激活剂的作用[1]。 Fluspirilene以剂量依赖性方式降低活力并抑制胶质瘤干细胞系的球形成。 Fluspirilene在1.25,2.5和5μM时显示抑制T98,U87和所有GSC系的增殖,而在2.5和5μM时抑制U251和SNB19的增殖[2]。
• 体内研究: 用fluspirilene治疗的小鼠显示出肿瘤大小的显着减少。 Fluspirilene显着延长了TGS04小鼠模型的存活[2]。
• 细胞实验: 为了研究fluspirilene对细胞增殖的影响，用1.25,2.5和5μM的fluspirilene处理细胞。使用细胞计数试剂盒-8 [2]评估GSC活力。
• 动物实验: 小鼠[2]将小鼠随机分成两组，用fluspirilene（n = 5）或用DMSO作为对照组（n = 5）治疗。所有小鼠肌内注射200μLDMSO或溶于DMSO的氟苯吡胺，剂量为1 mg / kg体重4次[2]。
• 参考文献:

  [1]. Kenny BA, et al. Selective antagonism of calcium channel activators by fluspirilene. Br J Pharmacol. 1990 Jun;100(2):211-6.

  [2]. Dong Y, et al. Identification of antipsychotic drug fluspirilene as a potential anti-glioma stem cell drug. Oncotarget. 2017 Dec 4;8(67):111728-111741.

MSDS

1.1 产品标识符 : Fluspirilene 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 8-[4,4-bis(p-Fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazino[4.5]decan-4-one R 6218 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 8-[4,4-bis(p-Fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazino[4.5]decan-4-one 别名 R 6218 : C29H31F2N3O 分子式 : 475.57 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 无定形 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 187.5 - 190.0 °C f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 肌肉内的 - 大鼠 - > 146 mg/kg 半数致死剂量 (LD50) 肌肉内的 - 老鼠 - 106 mg/kg 备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：上睑下垂。 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: XX8750000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : XX8750000 CHEMICAL NAME : 1,3,8-Triazaspiro(4.5)decan-4-one, 8-(4,4-bis(p-fluorophenyl)butyl)-1-phenyl- CAS REGISTRY NUMBER : 1841-19-6 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0633853 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 5 MOLECULAR FORMULA : C29-H31-F2-N3-O MOLECULAR WEIGHT : 475.63 WISWESSER LINE NOTATION : T6N DXTJ A3YR DF&R DF& D-& CT5MVXN EHJ DR HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 183 ug/kg TOXIC EFFECTS : Skin and Appendages - corrosive (after topical exposure) REFERENCE : BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 1,523,1979 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >146 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 20,1689,1970 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 106 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - somnolence (general depressed activity) REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 20,1689,1970 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >37 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 20,1689,1970 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : >80 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 20,1689,1970

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: UN 3249
• WGK德国: 3
• RTECS号: XX8750000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2933990090

合成路线

1841-17-4 ~97% 1841-19-6

文献：Schmidt, Andreas; Marchetti, Mauro; Eilbracht, Peter Tetrahedron, 2004 , vol. 60, # 50 p. 11487 - 11492

57668-61-8 1021-25-6 ~68% 1841-19-6

文献：Botteghi, Carlo; Marchetti, Mauro; Paganelli, Stefano; Persi-Paoli, Francesco Tetrahedron, 2001 , vol. 57, # 8 p. 1631 - 1637

345-92-6 ~% 1841-19-6

文献：Tetrahedron, , vol. 60, # 50 p. 11487 - 11492

99734-06-2 ~% 1841-19-6

文献：Tetrahedron, , vol. 60, # 50 p. 11487 - 11492

817642-33-4 ~% 1841-19-6

文献：Tetrahedron, , vol. 60, # 50 p. 11487 - 11492

357-77-7 ~% 1841-19-6

文献：Tetrahedron, , vol. 57, # 8 p. 1631 - 1637

293729-65-4 ~% 1841-19-6

文献：Tetrahedron, , vol. 57, # 8 p. 1631 - 1637

337506-83-9 ~% 1841-19-6

文献：Tetrahedron, , vol. 57, # 8 p. 1631 - 1637

50337-85-4 ~% 1841-19-6

文献：Tetrahedron, , vol. 57, # 8 p. 1631 - 1637

上下游产品

上游产品  8
57668-61-8 1021-25-6 345-92-6 817642-33-4
357-77-7 293729-65-4 337506-83-9 50337-85-4
下游产品  0

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%