405911-09-3

• 常用中文名：3-[3-[[[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基](2,2-联苯基乙基)氨基]丙氧基]苯乙酸盐酸盐
• 常用英文名：GW3965
• CAS号：405911-09-3
• 分子式：C₃₃H₃₁ClF₃NO₃
• 分子量：582.052
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 LXR
• 发布时间：2018-12-02 18:38:38
• 更新时间：2024-01-18 13:04:46
• GW3965是LXR激动剂,对hLXRα和hLXRβ的EC50分别为190和30 nM。

名称

• 中文名: 3-[3-[[[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基](2,2-二苯基乙基)氨基]丙氧基]-苯乙酸
• 英文名: 2-[3-[3-[[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-(2,2-diphenylethyl)amino]propoxy]phenyl]acetic acid
• 中文别名: 3-[3-[[[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基](2,2-联苯基乙基)氨基]丙氧基]苯乙酸盐酸盐; GW 3965 盐酸盐
• 英文别名: [3-(3-{[2-Chloro-3-(trifluoromethyl)benzyl](2,2-diphenylethyl)amino}propoxy)phenyl]acetic acid; gw-3965; Benzeneacetic acid, 3-[3-[[[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl](2,2-diphenylethyl)amino]propoxy]-; unii-6ji5yog7rc; GW3965

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 672.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₃H₃₁ClF₃NO₃
• 分子量: 582.052
• 闪点: 360.5±31.5 °C
• 精确质量: 581.194458
• PSA: 49.77000
• LogP: 8.20
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.583
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GW3965是LXR激动剂,对hLXRα和hLXRβ的EC50分别为190和30 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> LXR
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  EC50: 190 nM (hLXRα), 30 nM (hLXRβ)

• 体外研究: GW3965在体外促进GBM细胞死亡,在表达EGFRvIII的肿瘤细胞中具有增强的功效。 GW3965上调胆固醇转运蛋白基因ABCA1和E3泛素连接酶IDOL的表达并降低LDLR水平[2]。 LXR配体抑制由胶原蛋白或CRP刺激的血小板聚集和钙动员。当用1μg/ mL CRP刺激血小板时,GW3965(1或5μM)对纤维蛋白原结合和P-选择蛋白暴露显示出轻微的抑制作用。但是使用更高浓度的GW3965(10μM)或T0901317(40μM),血小板表面的纤维蛋白原和P-选择素水平降低[3]。
• 体内研究: GW3965诱导STZ大鼠的脊髓,小脑和大脑皮质中的神经活性类固醇的增加,但非病理动物的CNS中没有。 GW3965治疗诱导糖尿病动物脊髓中二氢孕酮的增加与髓鞘碱性蛋白表达的增加有关[1]。 GW3965(40 mg/kg,po)强烈诱导ABCA1表达并降低LDLR表达,这伴随着59％的肿瘤生长抑制,以及体内GBM细胞凋亡增加25倍[2]。 GW3965(2 mg/kg,iv)可增加出血时间并调节体内血小板血栓的形成[3]。
• 细胞实验: 将细胞接种在96孔中，24小时后用每个实验中指示的不同药物在含有1％FBS或脂蛋白缺乏的血清的培养基中处理。使用Cell Proliferation Assay Kit测定相对增殖。在5℃下加入四唑盐WST-1 [2-（4-碘苯基）-3-（4-硝基苯基）-5-（2,4-二磺基 - 苯基）-2H-四唑盐，单钠盐]后，将细胞培养1.5小时使用酶标仪在420-480nm下测量％CO2,37℃和处理和未处理细胞的吸光度。使用血细胞计数器对接种在12孔板中的细胞进行计数，并使用台盼蓝排除测定法评估死细胞。
• 动物实验: 通过在0.09M柠檬酸盐缓冲液（pH4.8）中单次腹膜内注射新鲜制备的STZ（65mg / kg），在2个月大的雄性大鼠中诱导糖尿病。对照动物注射pH4.8的0.09mol / L柠檬酸盐缓冲液。通过使用血糖仪OneTouch Ultra2测量尾静脉血糖水平，在链脲佐菌素注射后48小时确认高血糖。只有平均血浆葡萄糖水平超过300 mg / mL的动物才被归类为糖尿病患者。在用Ro5-4864或GW3965治疗之前和死亡之前也评估血糖。 STZ注射后两个月，糖尿病动物每周一次用Ro5-4864（3mg / kg）或GW3965（50mg / kg）治疗。因此，他们在一个月内接受四次皮下注射。对照糖尿病大鼠接受200μL载体（芝麻油）。按照相同的实验时间表，用Ro5-4864，GW3965或载体注射4个月大的非糖尿病雄性大鼠。在最后一次治疗后24小时杀死大鼠。
• 参考文献:

  [1]. Mitro, Nico., et al. LXR and TSPO as new therapeutic targets to increase the levels of neuroactive steroids in the central nervous system of diabetic animals. Neurochemistry International (2012), 60(6), 616-621.

  [2]. Guo, Deliang., et al. An LXR Agonist Promotes Glioblastoma Cell Death through Inhibition of an EGFR/AKT/SREBP-1/LDLR-Dependent Pathway. Cancer Discovery (2011), 1(5), 442-456.

  [3]. Spyridon, Michael., et al. LXR as a novel antithrombotic target. Blood (2011), 117(21), 5751-5761.

合成路线

114774-44-6 3963-62-0 93118-03-7 627-18-9 ~5% 详细

文献：Collins, Jon L.; Binz, Jane G.; Plunket, Kelli D.; Morgan, Daniel G.; Beaudet, Elizabeth J.; Whitney, Karl D.; Kliewer, Steven A.; Willson, Timothy M.; Fivush, Adam M.; Watson, Michael A.; Galardi, Cristin M.; Lewis, Michael C.; Moore, Linda B.; Parks, Derek J.; Wilson, Joan G.; Tippin, Tim K. Journal of Medicinal Chemistry, 2002 , vol. 45, # 10 p. 1963 - 1966

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