752222-83-6

• 常用中文名：GS 6201,A2拮抗剂
• 常用英文名：GS 6201
• CAS号：752222-83-6
• 分子式：C₂₁H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量：446.42600
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 腺苷受体
• 发布时间：2018-11-26 10:48:06
• 更新时间：2024-01-11 17:48:27
• GS-6201 (CVT-6883) 是一种选择性的腺苷 A2B 受体拮抗剂。GS-6201 对人腺苷 A2B 受体具有高亲和力和选择性 (Ki=22 nM)。GS-6201 降低了小鼠急性心肌梗死 (AMI) 后心脏中 caspase-1 的活性,并减弱了心脏重塑。GS-6201 减弱了致敏小鼠 NECA,AMP 或变应原诱导的气道反应性。

名称

• 中文名: 3-乙基-1-丙基-8-(1-(3-(三氟甲基)苄基)-1H-吡唑-4-基)-1H-嘌呤-2,6(3H,8H)-二酮
• 英文名: 3-ethyl-1-propyl-8-[1-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrazol-4-yl]-8H-purine-2,6-dione
• 英文别名: 1H-Purine-2,6-dione,3-ethyl-3,7-dihydro-1-propyl-8-[1-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1H-pyrazol-4-yl]-(9CI); 1H-Purine-2,6-dione,3-ethyl-3,9-dihydro-1-propyl-8-[1-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1H-pyrazol-4-yl]; 3-ETHYL-1-PROPYL-8-(1-(3-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)-1H-PURINE-2,6(3H,8H)-DIONE; 3-ethyl-1-propyl-8-(1-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}pyrazol-4-yl)-1,3,7-trihydropurine-2,6-dione; CVT 6883; 8-(1-(3-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-3-ethyl-1-propyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione

物化性质

• 密度: 1.44
• 沸点: 538.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量: 446.42600
• 精确质量: 446.16800
• PSA: 90.50000
• LogP: 3.24680
• 折射率: 1.64
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: GS-6201 (CVT-6883) 是一种选择性的腺苷 A2B 受体拮抗剂。GS-6201 对人腺苷 A2B 受体具有高亲和力和选择性 (Ki=22 nM)。GS-6201 降低了小鼠急性心肌梗死 (AMI) 后心脏中 caspase-1 的活性,并减弱了心脏重塑。GS-6201 减弱了致敏小鼠 NECA,AMP 或变应原诱导的气道反应性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体
• 靶点:

  Ki: 22 nM (human A2B receptors), 1070 nM (human A3 receptors), 1940 nM (human A1 receptors), 3280 nM (human A2A receptors)[1]

• 体内研究: GS-6201(CVT-6883)(4 mg/kg；i.p.；每12小时持续14天)显著降低IL-6、TNF-α、E-选择素、ICAM-1和VCAM血浆水平[2]。GS-6201(4 mg/kg；i.p.；每12小时持续14天)可导致7天左右心室增大和功能障碍的显著减弱,并维持在14天和28天[2]。GS-6201(2 mg/kg；p.o.)治疗显示Cmax、dAUC和t1/2分别为1110 ng/mL、6500 ng h/mL和4.25小时[1]。动物模型：成年异育雄性CD1小鼠(8-12周龄,AMI模型)[2]剂量：4mg/kg给药：i.p.；每12h给药14d结果：显著降低IL-6、TNF-α、E-选择素、ICAM-1和VCAM血浆水平。动物模型：Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：2mg/kg给药：p.o.(药代动力学分析)结果：Cmax为1110ng/mL,dAUC为6500ng h/mL,t1/2为4.25h。
• 参考文献:

  [1]. Elzein E, et al. Discovery of a novel A2B adenosine receptor antagonist as a clinical candidate for chronic inflammatory airway diseases. J Med Chem. 2008 Apr 10;51(7):2267-78.

  [2]. Toldo S, et al. GS-6201, a selective blocker of the A2B adenosine receptor, attenuates cardiac remodeling after acute myocardial infarction in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Dec;343(3):587-95.

  [3]. Mustafa SJ, et al. Effect of a specific and selective A(2B) adenosine receptor antagonist on adenosine agonist AMP and allergen-induced airway responsiveness and cellular influx in a mouse model of asthma. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Mar;320(3):1246-51.

合成路线

752222-82-5 ~% 752222-83-6

文献：US2006/58322 A1, ; Page/Page column 18; 21; 23 ; US 20060058322 A1