865759-25-7

• 常用中文名：曲格列汀
• 常用英文名：Trelagliptin
• CAS号：865759-25-7
• 分子式：C₁₈H₂₀FN₅O₂
• 分子量：357.382
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酶体(Proteases) DPP-4 抑制剂
• 发布时间：2018-07-14 18:40:27
• 更新时间：2024-01-02 13:57:12
• Trelagliptin(SYR-472)是长效的DPP4抑制剂,可作用于2型糖尿病。
• 曲格列汀化学名为2-［{6-［(3Ｒ)-3-氨基哌啶-1-基］-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基}甲基］-4-氟苄腈，由日本武田药品工业株式会社开发的一种有效的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。曲格列汀具有良好的安全性和耐受性，曲格列汀每周给药1次便可有效控制血糖水平，改善患者的用药依从性。用于2型糖尿病的治疗。

名称

• 中文名: 曲格列汀
• 英文名: 2-[[6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]-4-fluorobenzonitrile
• 英文别名: Trelagliptin (USAN); 2-({6-[(3R)-3-Amino-1-piperidinyl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-1(2H)-pyrimidinyl}methyl)-4-fluorobenzonitrile; Trelagliptin; UNII-Q836OWG55H; Benzonitrile, 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-4-fluoro-; SYR 472

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 519.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₀FN₅O₂
• 分子量: 357.382
• 闪点: 267.7±32.9 °C
• 精确质量: 357.160095
• PSA: 97.05000
• LogP: 1.88
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.646
• 储存条件: -20°C
• 水溶解性: Practically insoluble (0.034 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: Trelagliptin(SYR-472)是长效的DPP4抑制剂,可作用于2型糖尿病。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 参考文献:

  [1]. Efficacy of SYR-472 in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus

  [2]. Efficacy and Safety of SYR-472 in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus

  [3]. Long-term Study of SYR-472

  [4]. SYR-472 Open-label Study

制备

以2-溴-5-氟甲苯为原料，用无毒的亚铁氰化钾做氰化试剂，醋酸钯催化上氰基，然后用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)做溴化剂，偶氮二异丁腈(AIBN)催化引发自由基反应，经过取代反应，上R-3-氨基哌啶后并与TFA成盐，以盐转盐方式和琥珀酸在THF中成盐形成琥珀酸曲格列汀。 以2-溴-5-氟甲苯(2)为起始原料，二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂，升温至165℃，与氰化亚铜偶联上氰基，自由基反应形成2-溴甲基-4-氟苄腈(4)，再与3-甲基-6-氯尿嘧啶发生取代反应生成2-(6-氯-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-4-氟-苄腈(5)，然后与R-3-氨基哌啶双盐酸盐、三氟乙酸(TFA)，在乙醇中形成目标产物曲格列汀的三氟乙酸盐。