956104-40-8

• 常用中文名：阿帕他胺
• 常用英文名：ARN-509
• CAS号：956104-40-8
• 分子式：C₂₁H₁₅F₄N₅O₂S
• 分子量：477.435
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones) Androgen Receptor 抑制剂
• 发布时间：2018-08-06 13:16:24
• 更新时间：2024-01-02 18:00:10
• Apalutamide (ARN-509) 是有效,竞争性的 雄激素受体 (AR) 拮抗剂,IC50 为 16 nM。

名称

• 中文名: 阿帕他胺
• 英文名: arn-509
• 英文别名: QCR-211; 4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide; ARN 509; 4-{7-[6-Cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide; Benzamide,4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methyl; 4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide; N-methyl-4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluorobenzamide; 4-(7-(6-Cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro(3.4)octan-5-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide; ARN-509; apalutamide; cc-670; 4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide; Benzamide, 4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methyl-

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₁₅F₄N₅O₂S
• 分子量: 477.435
• 精确质量: 477.088257
• PSA: 121.42000
• LogP: 1.30
• 折射率: 1.659
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Apalutamide (ARN-509) 是有效,竞争性的 雄激素受体 (AR) 拮抗剂,IC50 为 16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 16 nM (Androgen receptor)[1]

• 体外研究: 在放射性配体结合测定中,阿帕他胺(ARN-509)对GABAA受体也表现出低微摩尔亲和力(IC503μM),因此可能在治疗剂量水平下拮抗GABAA [1]。 Apalutamide是一种有效的雄激素受体(AR)拮抗剂,其靶向AR配体结合结构域并阻止AR核转位,DNA结合和AR基因靶标的转录[2]。
• 体内研究: 阿帕他胺(ARN-509)在小鼠和狗中表现出低的全身清除率,高口服生物利用度和长的血浆半衰期,支持每日口服一次。与其长终末半衰期一致,重复剂量研究中阿帕他胺稳态血浆水平增加,导致高C24hr水平和低峰谷比(比率：2.5)。携带LNCaP/AR异种移植肿瘤的阉割雄性小鼠用剂量为1,10或30mg/kg /天的阿帕他胺处理。 20只阿帕他汀(30mg/kg /天)处理动物中的13只在第28天肿瘤体积减少> 50％,而19只MDV3100(30mg/kg /天)处理的小鼠中有3只[1]。
• 细胞实验: 将胰蛋白酶化的VCaP细胞在无酚红RPMI 1640（含5％CSS）中调节至100,000细胞/ mL的浓度，并以16μL等分试样分配到CellBIND 384孔板中。将细胞温育48小时，然后将配体以16μL体积加入RPMI培养基中。对于拮抗剂模式测定，将配体稀释在也含有30pM R1881的培养基中。孵育7天后，加入16μLCellTiter-Glo发光细胞存活率测定并测量相对发光单位（RLU）[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]在SHO SCID雄性小鼠中进行体内异种移植实验以确定抗肿瘤反应。在异氟烷麻醉下对小鼠进行睾丸切除术，并在肿瘤细胞注射前给予2-3天恢复。将LNCaP / AR（cs）细胞悬浮于50％RPMI，50％基质胶中，并以100μL的体积注射5×10 6个细胞/异种移植物。每周观察动物直至肿瘤生长明显。从注射后24天开始，每周测量肿瘤，并且在注射后40-60天后，将动物随机分成等长平均（150-250mm 3）和范围肿瘤负荷的群组。通过口服强饲法每天施用所有化合物（例如，阿帕鲁胺，每天30mg / kg）。使用Graphpad Prism进行统计分析。
• 参考文献:

  [1]. Clegg NJ, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012 Mar 15;72(6):1494-503.

  [2]. Smith MR, et al. Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509), a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort. Eur Urol. 2016 May 6. pii: S0302-2838(16)30133

合成路线

573762-62-6 915087-26-2 463-71-8 ~63% 956104-40-8

文献：SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH Patent: WO2008/119015 A2, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 54 ;

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