1316214-52-4

• 常用中文名：Ricolinostat (ACY-1215)
• 常用英文名：Ricolinostat (ACY-1215)
• CAS号：1316214-52-4
• 分子式：C₂₄H₂₇N₅O₃
• 分子量：433.503
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2018-12-14 20:46:54
• 更新时间：2024-01-08 22:44:46
• ACY-1215 是一种有效的选择 HDAC6 抑制剂，IC₅₀ 为 5 nM。ACY-1215 也抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3，IC₅₀ 分别为 58，48 和 51 nM。

名称

• 中文名: 2-(二苯基氨基)-n-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺
• 英文名: N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-2-(N-phenylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 2-(diphenylamino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)pyrimidine-5-carboxamide; 5-Pyrimidinecarboxamide, 2-(diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-; ACY-1215; Ricolinostat [USAN]; ACY-63; Rocilinostat; ACY1215; 2-(Diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide; cc-661; Rocilinostat (ACY-1215); Ricolinostat

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₄H₂₇N₅O₃
• 分子量: 433.503
• 精确质量: 433.211395
• PSA: 114.43000
• LogP: 1.41
• 折射率: 1.620
• 储存条件: 室温，干燥，密封
• 水溶解性: Insuluble (4.3E-3 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: Ricolinostat (ACY-1215) 是一种有效,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 为 5 nM。ACY-1215 也可抑制 HDAC1,HDAC2 和 HDAC3,IC50 分别为 58,48 和 51 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC6:4.7 nM (IC50)

  HDAC2:48 nM (IC50)

  HDAC3:51 nM (IC50)

  HDAC1:58 nM (IC50)

  HDAC8:100 nM (IC50)

  HDAC7:1400 nM (IC50)

  HDAC5:5000 nM (IC50)

  HDAC4:7000 nM (IC50)

• 体外研究: Ricolinostat(ACY-1215)对HDAC8具有轻微活性(IC50 =0.1μM),对HDAC4,HDAC5,HDAC7,HDAC9,HDAC11,Sirtuin1和Sirtuin2的活性(IC50>1μM)最小。使用MM细胞系的MTT测定法测定Ricolinostat(ACY-1215)对多发性骨髓瘤(MM)细胞活力的影响。 MM细胞系暴露48小时导致剂量依赖性降低的活力,IC 50值范围为2-8μM。 Ricolinostat(ACY-1215)在MM Bortezomib抗性细胞系(ANBL-6BR)中显示出显着活性,证明了Ricolinostat(ACY-1215)克服硼替佐米抗性的能力[1]。
• 体内研究: 用Ricolinostat(ACY-1215),硼替佐米或Ricolinostat加Bortezomib治疗的小鼠显示出肿瘤生长的显着延迟(分别为P = 0.01,P = 0.006和P <0.0001)。与对照组(对照组17天,联合治疗组40天,P <0.0001)和Ricolinostat(ACY)相比,与Ricolinostat和Bortezomib联合治疗显示肿瘤生长显着抑制并显着延长总生存期(OS) -1215)-治疗组(Bortezomib组22天,联合治疗组40天,P <0.0001)。与治疗期间的当天对照组相比,联合治疗组的体重减轻在4％至12％之间,在最后一次注射后完全恢复。正如在浆细胞瘤模型中观察到的,通过将Ricolinostat与硼替佐米组合与单独的任一种药物相比,发现了显着的治疗优势[1]。
• 细胞实验: 通过测量MTT染料吸光度来评估具有或不具有硼替佐米的Ricolinostat对MM细胞系，患者MM细胞和PBMC的生存力的影响。分离来自健康供体的PBMC，并在浓度增加的Ricolinostat（ACY-1215）存在下用2.5μg/ mL植物血凝素（PHA）刺激48小时。通过氚标记的胸苷摄取来测量DNA合成。使用Rosette Sep阴性选择试剂盒从人血液中纯化CD4 + T细胞。在化合物存在下，CD3 / CD28 Dynabeads刺激细胞7天。使用alamarBlue评估细胞活力。将MM细胞（2-3×104细胞/孔）在具有中等和不同浓度的Ricolinostat（ACY-1215），Bortezomib和/或重组IL-6（10ng / mL）或胰岛素的96孔培养板中孵育。样生长因子-1（IGF-1; 50ng / mL）在37℃下24小时，并测量氚标记的胸苷掺入[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]为了评估Ricolinostat的体内抗MM活性，在100μL无血清RPMI 1640培养基中用5×106MM.1S细胞皮下接种雄性SCID小鼠。当肿瘤可测量时，小鼠用Ricolinostat 50mg / kg IP溶于10％DMSO的5％葡萄糖水溶液中连续处理5天，持续3周;硼替佐米0.5mg / kg每两周一次（IV）溶解于0.9％盐水溶液中连续3周;或与用于个体药剂的相同给药方案组合。对照组仅以与组合组相同的时间表接收承运人。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小，并且用以下公式计算肿瘤体积：V = 0.5（a×b2）其中a是肿瘤的长直径，b是肿瘤的短直径。当肿瘤达到2cm 3或溃疡时，小鼠被杀死。从治疗的第一天到死亡评估存活和肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Santo L, et al. Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood. 2012 Mar 15;119(11):2579-89.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 2933599090

合成路线

1316216-07-5 ~47% 1316214-52-4

文献：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION; RAJE, Noopur; SANTO, Loredana Patent: WO2013/13113 A2, 2013 ; Location in patent: Page/Page column 70 ; WO 2013/013113 A2

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文献：WO2011/91213 A2, ; WO 2011/091213 A2

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文献：WO2011/91213 A2, ; WO 2011/091213 A2

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海关

海关编码	2933599090
中文概述	2933599090. 其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933599090. other compounds containing a pyrimidine ring (whether or not hydrogenated) or piperazine ring in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%