751475-53-3

• 常用中文名：阿托帕沙
• 常用英文名：Atopaxar
• CAS号：751475-53-3
• 分子式：C₂₉H₃₈FN₃O₅
• 分子量：527.62800
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 蛋白酶激活受体(PAR)
• 发布时间：2018-12-26 11:21:20
• 更新时间：2024-01-10 17:22:51
• Atopaxar (E5555) 是一种高效、有口服活性活性的,选择性的,可逆的凝血酶受体蛋白酶激活受体-1 (PAR-1) 拮抗剂。Atopaxar 能干扰血小板信号。Atopaxar 可用于动脉粥样硬化血栓性疾病的研究。

名称

• 中文名: 2-(5,6-二乙氧基-7-氟-1,3-二氢-1-亚氨基-2H-异吲哚-2-基)-1-[3-(1,1-二甲基乙基)-4-甲氧基-5-(4-吗啉)苯基]乙酮
• 英文名: 1-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-morpholin-4-ylphenyl)-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1H-isoindol-2-yl)ethanone
• 英文别名: Atopaxar; UNII-HTI275SD2D; E-5555

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₈FN₃O₅
• 分子量: 527.62800
• 精确质量: 527.28000
• PSA: 84.32000
• LogP: 4.89230
• 储存条件: -20°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: Atopaxar (E5555) 是一种高效、有口服活性活性的,选择性的,可逆的凝血酶受体蛋白酶激活受体-1 (PAR-1) 拮抗剂。Atopaxar 能干扰血小板信号。Atopaxar 可用于动脉粥样硬化血栓性疾病的研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 蛋白酶激活受体(PAR)
• 靶点:

  PAR-1[1]

• 体外研究: 阿托胡塞以浓度依赖性的方式抑制人血小板膜PAR-1结合的HATRAP(高亲和力凝血酶受体激活肽),IC50为0.019μm(2)。阿托帕沙以浓度依赖的方式抑制凝血酶或TRAP诱导的人血小板聚集[2]。Atopaxar不抑制由ADP、U4666、胶原和PAR-4AP诱导的PRP(富血小板血浆)聚集,浓度为20μm(2)。
• 体内研究: 与对照组相比,阿托帕沙(30-100 mg/kg；p.o.)使闭塞时间分别延长1.8倍和2.4倍[2]。阿托帕沙在最高试验剂量为1000mg/kg时不会延长豚鼠的出血时间[2]。动物模型：豚鼠,光化学诱导血栓形成(PIT)模型[2]剂量：口服给药：10mg/kg,30mg/kg,100mg/kg。结果：30mg/kg和100mg/kg分别比对照组延长1.8倍和2.4倍。
• 参考文献:

  [1]. Chris Dockendorff, et al. Discovery of 1,3-Diaminobenzenes as Selective Inhibitors of Platelet Activation at the PAR1 Receptor. ACS Med Chem Lett. 2012 Mar 8; 3(3): 232–237.

  [2]. Motoji Kogushi, et al. The novel and orally active thrombin receptor antagonist E5555 (Atopaxar) inhibits arterial thrombosis without affecting bleeding time in guinea pigs. Eur J Pharmacol. 2011 Apr 25;657(1-3):131-7.