315706-13-9

• 常用中文名：4EGI-1
• 常用英文名：eIF4E/eIF4G Interaction Inhibitor, 4EGI-1
• CAS号：315706-13-9
• 分子式：C₁₈H₁₂Cl₂N₄O₄S
• 分子量：451.28
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 真核起始因子(eIF)
• 发布时间：2016-10-01 00:55:32
• 更新时间：2024-01-02 09:34:14
• 4EGI-1 是一种 eIF4E/eIF4G 相互作用抑制剂，抑制 eIF4E 结合，K_d 值为 25 μM。

名称

• 中文名: 4EGI-1
• 英文名: 2-[[4-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl]hydrazinylidene]-3-[2-(dihydroxyamino)phenyl]propanoic acid
• 英文别名: (2Z)-2-{[4-(3,4-Dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl]hydrazono}-3-[2-(dihydroxyamino)phenyl]propanoic acid; eIF4E/eIF4G Interaction Inhibitor,4EGI-1; Benzenepropanoic acid, α-[2-[4-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-2-thiazolyl]hydrazinylidene]-2-(dihydroxyamino)-, (αZ)-; 4EGI-1

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 712.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₂Cl₂N₄O₄S
• 分子量: 451.28
• 闪点: 384.5±35.7 °C
• PSA: 143.05000
• LogP: 2.46
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.714
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: 4EGI-1 是一种 eIF4E/eIF4G 相互作用抑制剂,抑制 eIF4E 结合,Kd 值为 25 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 真核起始因子(eIF)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 25 μM (eIF4E/eIF4G)[1]

• 体外研究: 4EGI-1是eIF4E/eIF4G相互作用的抑制剂,针对eIF4E结合的Kd为25μM。 4EGI-1破坏eIF4F复合物并抑制哺乳动物细胞中致癌蛋白的表达。 4EGI-1(0-40μM)也表现出促凋亡活性并抑制多种癌细胞系的生长[1]。 4EGI-1对乳腺癌细胞具有细胞毒性,如SKBR-3,MCF-7和MDA-MB-231细胞,IC50为30μM,对于非CSC(癌症干细胞),IC50为约22μM。 4EGI-1增强乳腺CSC分化(40μM),并抑制乳腺CSC诱导的HUVEC管状结构形成(8μM)。此外,4EGI-1选择性地抑制在CSC维持和传播中持续存在的翻译[2]。 4EGI-1(50μM)损害U87细胞中eIF4F复合物的形成。 4EGI-1(10,50和100μM)通过诱导U87细胞凋亡抑制细胞增殖,细胞凋亡通过Bax激活。 4EGI-1在U87细胞中引起线粒体功能障碍,并通过GRP-78激活诱导ER应激[3]。
• 体内研究: 4EGI-1(75 mg/kg,ip)抑制乳腺癌干细胞(CSC)肿瘤生长和体内肿瘤血管生成[2]。 4EGI-1(75 mg/kg,ip)显示对携带U87细胞的小鼠的肿瘤体积和体重有抑制作用[3]。
• 细胞实验: 将1×104个乳腺CSC HMLER（CD44high / CD24low）FA细胞和其他指定的乳腺癌细胞用DMSO或[E] -4EGI-1或[Z] -4EGI-1一系列浓度处理24小时。用细胞活力测定试剂盒对细胞进行细胞活力测定。进行三次独立实验。显示平均IC50结果（平均值±SD，t-检验，双尾）[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]在肿瘤异种移植测定中，将1x10 5个乳腺癌干细胞（CSC）与100μL基质胶/ DMEM混合物（基质胶：DMEM = 1：2）混合。通过皮下注射将乳腺CSC /基质胶/ DMEM混合物注射到NOD / SCID雌性小鼠乳腺中。在肿瘤形成（体积约75mm 3，5只小鼠/组），DMSO或75mg / kg [E] -4EGI-1，或75mg / kg [Z] -4EGI-1注射到小鼠中每天腹腔注射30天。每三天测量肿瘤体积。在第30天，处死小鼠并切除肿瘤。测量肿瘤重量。肿瘤组织样本用于免疫组织染色，Western印迹和免疫沉淀分析[2]。
• 参考文献:

  [1]. Moerke NJ, et al. Small-molecule inhibition of the interaction between the translation initiation factors eIF4E and eIF4G. Cell. 2007 Jan 26;128(2):257-67.

  [2]. Yi T, et al. 4EGI-1 targets breast cancer stem cells by selective inhibition of translation that persists in CSC maintenance, proliferation and metastasis. Oncotarget. 2014 Aug 15;5(15):6028-37.

  [3]. Wu M, et al. Anti-Cancer Effect of Cap-Translation Inhibitor 4EGI-1 in Human Glioma U87 Cells: Involvement of Mitochondrial Dysfunction and ER Stress. Cell Physiol Biochem. 2016;40(5):1013-1028. Epub 2016 Dec 12.

合成路线

312303-66-5 5461-32-5 ~65% 315706-13-9

文献：Wagner, Gerhard; Chorev, Michael; Moerke, Nathan; Aktas, Huseyin; Halperin, Jose Patent: US2010/144805 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 15; 16 ;

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