eIF4E-IN-1是一种有效的eIF4E抑制剂。eIF4E-IN-1抑制免疫抑制成分,如免疫检查点蛋白PD-1、PD-L1、LAG3、TIM3和/或IDO,以抑制或释放某些疾病中的免疫抑制,如癌症和传染病(摘自专利WO2021003194A1,化合物Y)[1]。
eIF4A3-IN-18(化合物74)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-18干扰eIF4F翻译复合物的组装,myc LUC、tub LUC的EC50值分别为0.8、35和2nM,MBA-MB-231细胞的生长抑制。eIF4A3-IN-18对LC50为0.06nM的RMPI-8226细胞也具有细胞毒性。eIF4A3-IN-18可用于研究人类癌症发病机制[1]。
eIF4A3-IN-11(化合物56)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-11干扰eIF4F翻译复合物的组装,对myc LUC、tub LUC的EC50分别为0.2、4和0.3nM,对MBA-MB-231细胞的生长抑制。eIF4A3-IN-11可用于研究人类癌症发病机制[1]。
eIF4A3-IN-10(化合物58)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-10干扰eIF4F翻译复合物的组装,对于myc LUC,EC50为35和100nM。eIF4A3-IN-10可用于研究人类癌症发病机制[1]。
eIF4A3-IN-13(化合物75)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-13干扰eIF4F翻译复合物的组装,myc LUC、tub LUC的EC50分别为0.6、15和0.4nM,并干扰MBA-MB-231细胞的生长抑制。eIF4A3-IN-13可用于研究人类癌症发病机制[1]。
DNL343 是具有脑渗透性的激活真核起始因子 2B (eIF2B) 激活剂,可抑制异常整合应激反应 (ISR)。DNL343 可抑制中枢神经系统 (CNS) 的 ISR 活性,逆转神经变性和神经炎症。DNL343 还预防了 eIF2B 功能丧失 (LOF) 突变体突变小鼠的运动功能障碍和过早死亡。DNL343 在由 eIF2B LOF 和慢性 ISR 激活驱动的白质消失病 (VWMD) 研究中具有抑制潜力。
eIF4A3-IN-9(化合物57)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-9干扰eIF4F翻译复合物的组装,对myc LUC、tub LUC的EC50分别为29、450和80nM,对MBA-MB-231细胞的生长抑制。eIF4A3-IN-9可用于研究人类癌症发病机制[1]。
eIF4A3-IN-5是真核生物起始因子4A(eIF4A)的有效抑制剂,如eIF4AI和eIF4AII。eIF4A3-IN-5具有研究eIF4A依赖性疾病的潜力,包括癌症研究(摘自专利US20170145026A1)[1]。
Rohinitib是一种有效且特异的eIF4A1抑制剂,可抑制AML细胞尤其是FLT3-ITD细胞的生长和存活。
Silvestrol是从Aglaia foveolata的果实和枝条中分离的真核翻译起始因子 (eIF4A) 抑制剂。
Episilvestrol 是 silvestrol 的衍生物,从 Aglaia silvestris 中分到,能够抑制 eIF4A 靶作用的转录过程。
BTM-3528 是线粒体蛋白酶 OMA1 的激活剂,介导线粒体整合应激反应 (ISR) 的过度激活。BTM-3528 刺激 OMA1 依赖性 DELE1 和 OPA1 裂解、线粒体断裂。BTM-3528 激活 eIF2α 激酶 HRI,诱导细胞生长停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。BTM-3528 对多种 DLBCL 细胞系具有抗癌活性,在异种移植人 DLBCL SU-DHL-10 细胞的小鼠模型中具有体内抑制效力。
ATPγS(四锂盐)是真核生物翻译起始因子eIF4A的核苷酸水解和RNA解旋活动的底物[1]。
Briciclib 是一种可溶于水的 ON 013100 衍生物,具有靶作用于 eIF4E 对抗固体肿瘤的潜力。
EB1是激酶MNK的抑制剂,IC50分别为0.69μM(MNK1)和9.4μM(MNK2)。EB1选择性地抑制癌症细胞的生长,但不抑制正常细胞的生长。EB1还增加细胞凋亡并抑制eIF4E磷酸化[1][2]。
ML291是一种UPR(未折叠蛋白反应)诱导的磺胺苯甲酰胺。ML291压倒了UPR的适应能力,并在多种实体癌模型中诱导凋亡。ML291可以激活UPR的PERK/eIF2a/CHOP(凋亡)臂,并降低白血病细胞负荷[1]。
4E2RCat是eIF4E-eIF4G相互作用的抑制剂,IC50值为13.5 μM。
4E1RCat 是一种 cap 依赖性翻译抑制剂,能够抑制 eIF4E:eIF4GI 相互作用,IC50 值约为 4 μM。
2BAct(eIF2B激活剂2BAct)是一种新型,高选择性,CNS可渗透的小分子eIF2B激活剂,在基于细胞的报告基因检测中EC50为33 nM；2BAct标准化体重增加并预防雄性R191H小鼠的运动缺陷,防止髓鞘丢失和R191H小鼠脑和脊髓中的反应性神经胶质增生；还阻止了Eif2b5R132H/R132H小鼠的小脑和脊髓中的ISR诱导,阻止了所有病理学测量并使消失的白质(VWM)小鼠的转录组和蛋白质组正常化。
GCN2iB 是具有 ATP 竞争性的、一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 ——压力应答激酶 (GCN2) 的抑制剂,其 IC50 值为 2.4 nM。
Zotatifin (eFT226) 是一种有效,选择性和耐受性良好的 eIF4A 抑制剂。Zotatifin 可促进 eIF4A 与 5'-UTRs 中具有识别基序的特定 mRNA 序列结合 (IC50=2 nM),并干扰 eIF4F 起始复合物的组装。Zotatifin 表现出强效的抗病毒效果,通过抑制 SARS-CoV-2 NP protein 生物合成,从而有效减少病毒传染性 (IC90=37 nM)。Zotatifin 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
(Z)-4EGI-1 是 4EGI-1 的 Z-型异构体,是 eIF4E/eIF4G 相互作用和翻译起始的抑制剂。(Z)-4EGI-1 有效结合 eIF4E ,IC50 为 43.5 μM,Kd 值为 8.74 μM。(Z)-4EGI-1 具有抗癌活性。
eIF4A3-IN-1 (compound 53a) 是一种选择性的真核起始因子 4A3 (eIF4A3) 抑制剂 (IC50=0.26 μM; Kd=0.043 μM),eIF4A3-IN-1 与 eIF4A3 的非 ATP 结合位点结合,并在 10 μM 和 3 μM 时明显抑制细胞无义介导的 RNA 衰变 (NMD), 可作为进一步研究 eIF4A3、外显子连接复合体 (EJC) 和 NMD 的探针。
eIF4A3-IN-7是一种有效的eIF4A3抑制剂。eIF4A3-IN-7具有研究癌症和其他增殖不良疾病的潜力(摘自专利WO2019161345A1,化合物8)[1]。
CMLD012073 是一种 amidino-rocaglates,是一种有效的真核起始因子 4A (eIF4A) 抑制剂。CMLD012073 对 NIH/3T3 细胞的 IC50 值为 10 nM。CMLD012073 通过修饰 RNA 解旋酶 eIF4A 来抑制真核细胞翻译起始。
Didesmethylrocaglamide 是一种 Rocaglamide 的衍生物,也是一种有效的真核起始因子 4A (eIF4A) 抑制剂。Didesmethylrocaglamide 具有有效的生长抑制活性,IC50 为 5 nM。Didesmethylrocaglamide 抑制多种促进生长的信号通路,并诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。抗肿瘤活性。
eIF4E-IN-3是真核生物起始因子4e(eIF4E)的有效抑制剂。eIF4E-IN-3具有研究eIF4E依赖性疾病的潜力,包括癌症研究(摘自专利WO2021003157A1,化合物485)[1]。
eIF4A3-IN-8是一种选择性ATP竞争性真核起始因子4A3(EIF4A4)抑制剂。eIF4A3-IN-8可作为有价值的化学探针,以阐明EIF4A4和EJC(外显子连接复合物)[1]的详细功能。
eIF4A3-IN-15(化合物52)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-15干扰eIF4F翻译复合物的组装,对myc LUC、tub LUC的EC50分别为11000和120nM,对MBA-MB-231细胞的生长抑制。eIF4A3-IN-15可用于研究人类癌症发病机制[1]。
CMLD012612 是一类含有异羟肟酸酯基团的 amidino-rocaglate,并且是有效的真核生物起始因子 4A (eIF4A) 抑制剂。CMLD012612 抑制细胞翻译,对 NIH/3T3 细胞具有细胞毒性,IC50 值为 2 nM。CMLD012612 通过修饰RNA解旋酶 eIF4A 来抑制真核细胞翻译起始,并具有有效的抗肿瘤活性。