1246529-32-7

• 常用中文名：MPI-0479605
• 常用英文名：MPI-0479605
• CAS号：1246529-32-7
• 分子式：C₂₂H₂₉N₇O
• 分子量：407.512
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) Kinesin 抑制剂
• 发布时间：2018-12-11 09:15:04
• 更新时间：2024-01-02 16:48:05
• MPI-0479605 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 值为 1.8 nM。

名称

• 中文名: MPI-0479605
• 英文名: 9H-​Purine-​2,​6-​diamine, N6-​cyclohexyl-​N2-​[2-​methyl-​4-​(4-​morpholinyl)​phenyl]​-
• 英文别名: N-Cyclohexyl-N-[2-methyl-4-(4-morpholinyl)phenyl]-3H-purine-2,6-diamine; mpi-0479605; 9H-Purine-2,6-diamine, N-cyclohexyl-N-[2-methyl-4-(4-morpholinyl)phenyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₉N₇O
• 分子量: 407.512
• 精确质量: 407.243347
• PSA: 90.99000
• LogP: 1.69
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.700
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: MPI-0479605 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 值为 1.8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> MPS1
  信号通路 >> 细胞骨架 >> MPS1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Mps1:1.8 nM (IC50)

  ALK:0.26 μM (IC50)

  B-RAF:3.2 μM (IC50)

  ERK2:3.9 μM (IC50)

  FAK1:2.7 μM (IC50)

  FER:0.59 μM (IC50)

  FLT3:0.08 μM (IC50)

  INSR:0.38 μM (IC50)

  JNK1:0.11 μM (IC50)

  PLK4:3.3 μM (IC50)

  STK33:1.1 μM (IC50)

• 体外研究: MPI-0479605是一种有效的选择性ATP竞争性Mps1抑制剂,IC50为1.8 nM。 MPI-0479605(0.1-10μM)以剂量依赖性方式降低HCT-116细胞的细胞活力。 MPI-0479605显示出在中期板上对齐染色体的能力的严重缺陷,但导致完全的胞质分裂[1]。
• 体内研究: MPI-0479605(每天30mg/kg或每四天150mg/kg(Q4D),ip)在HCT-116异种移植物中抑制肿瘤生长49％和74％。然而,MPI-0479605通过每日给药对Colo-205异种移植物没有显示抑制活性,并且每四天给药引起63％肿瘤生长抑制(TGI)[1]。
• 动物实验: 将HCT-116或Colo-205细胞皮下移植到裸（nu + / nu +）小鼠的侧腹中，当肿瘤质量达到100mm 3的平均大小时，开始化合物（MPI-0479605）治疗。 MPI-0479605以5％二甲基乙酰胺（DMA）/ 12％乙醇/ 40％PEG-300配制，ispinesib配制在2％cremaphor / 2％DMA中，5-氟尿嘧啶配制在2％碳酸氢钠中。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并且肿瘤生长抑制（TGI）计算为：％TGI = 100-100（治疗的中位肿瘤体积的变化）/（中位肿瘤体积对照的变化）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Tardif KD, et al. Characterization of the cellular and antitumor effects of MPI-0479605, a small-molecule inhibitor of the mitotic kinase Mps1. Mol Cancer Ther. 2011 Dec;10(12):2267-2275.