154447-35-5

• 常用中文名：2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮
• 常用英文名：NU7026
• CAS号：154447-35-5
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量：281.306
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 DNA损伤(DNA Damage) DNA-PK 抑制剂
• 发布时间：2016-10-20 20:49:16
• 更新时间：2024-01-11 18:01:14
• NU 7026 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂,IC50 为 0.23±0.01 μM,也抑制 PI3K,IC50 为 13±3 μM。

名称

• 中文名: 2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮
• 英文名: 2-morpholin-4-ylbenzo[h]chromen-4-one
• 英文别名: 2-(Morpholin-4-yl)-benzo[h]chromen-4-one; NU7026; 2-(4-Morpholinyl)-4H-benzo[h]chromen-4-one; DNA-Dependent Protein Kinase Inhibitor II; 2-(Morpholin-4-yl)-4H-benzo[h]chromen-4-one; 4H-Naphtho[1,2-b]pyran-4-one, 2-(4-morpholinyl)-; DNA-PK Inhibitor II; 2-(morpholin-4-yl)benzo(h)chromen-4-one; NU 7026

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 459.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量: 281.306
• 闪点: 231.9±28.7 °C
• 精确质量: 281.105194
• PSA: 42.68000
• LogP: 3.29
• 外观性状: solid | tan
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.673
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: 3 mg/mL at 60 °C, soluble

生物活性

• 描述: NU 7026 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂,IC50 为 0.23±0.01 μM,也抑制 PI3K,IC50 为 13±3 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA-PK:0.23 μM (IC50)

  PI3K:13 μM (IC50)

• 体外研究: NU7026(10μM)在指数生长的DNA-PK熟练但不缺乏的细胞中增强电离辐射(IR)细胞毒性[90％细胞杀伤时的增强因子(PF90)= 1.51±0.04] [1]。 NU7026协同增敏I83细胞与苯丁酸氮芥(CLB)3.5倍[2] .NU7026,DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的新型抑制剂。对于细胞本身无毒的10μM剂量,对于CH1人卵巢癌细胞中的显着放射敏感作用,需要最小NU7026暴露4小时与3Gy辐射的组合[3]。
• 体内研究: NU7026,DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的新型抑制剂。在以5mg/kg静脉内给予小鼠后,NU7026经历了快速血浆清除(0.108L/h),这主要归因于广泛的代谢。腹膜内(ip)和口服给药20mg/kg后的生物利用度分别为20％和15％[3]。
• 激酶实验: 使用Q-Sepharose，S-Sepharose和肝素琼脂糖层析后，从HeLa细胞核提取物中分离哺乳动物DNA-PK（500ng /μL）。在含有25mM HEPES（pH 7.4），12.5mM MgCl 2,50mM KCl，1mM DTT，10％v /的缓冲液中，在30℃，最终体积为40μL的条件下测量DNA-PK（250ng）活性。 v聚丙烯96孔板中的甘油，0.1％w / v NP-40和1mg底物GST-p53N66（与谷胱甘肽S-转移酶融合的人野生型p53的NH2-末端66个氨基酸残基）。向测定混合物中加入不同浓度的抑制剂（在DMSO中，终浓度为1％v / v）。温育10分钟后，加入ATP使最终浓度为50μM，同时加入30-mer双链DNA寡核苷酸（终浓度为0.5ng / mL），以引发反应。摇动1小时后，向反应中加入150μLPBS，然后将5μL转移到每孔含有45μLPBS的96孔不透明白板中，其中允许GSTp53N66底物与孔结合。 1小时为了检测由DNA-PK引发的p53的丝氨酸15残基上的磷酸化事件，在基本ELISA程序中使用p53磷酸丝氨酸-15抗体。然后在加入化学发光试剂之前在ELISA中使用抗兔辣根过氧化物酶偶联的二抗，以通过TopCount NXT [1]通过化学发光计数测量信号。
• 细胞实验: 将I83细胞接种于含有10％FBS（1.5×10 5细胞/ mL）的RPMI 1640培养基中，并用载体（DMSO），5μMCLB，CLBIC50,10μMNU7026或两种药物的组合处理0,6， 24小时和48小时。测定细胞周期分布，细胞凋亡，DNA-PK磷酸化和γH2AX测定，并将它们表示为循环每个阶段中细胞的百分比。用配备有CellQuest软件的FACSCalibur流式细胞仪分析DNA含量[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用雌性BALB / c小鼠。将NU7026配制在10％DMSO和5％吐温20的盐水溶液中，分别以20和50mg / kg腹膜内和口服（po）给药。对于以5mg / kg静脉内给药，将NU7026配制在10％乙醇，25％PEG 200和5％吐温20的盐水溶液中。对照动物单独接受载体。每个时间点注射三只小鼠的组。在给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6和24小时用氟烷短暂麻醉后通过心脏穿刺收集血液。在1500g离心2分钟以获得血浆后，将样品储存在-20℃直至分析。对于尿排泄研究，NU7026以5mg / kg静脉内施用。在代谢笼中24小时收集尿液，并在-20℃下储存直至需要。
• 参考文献:

  [1]. Veuger SJ, et al. Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):6008-15.

  [2]. Amrein L, et al. Chlorambucil cytotoxicity in malignant B lymphocytes is synergistically increased by 2-(morpholin-4-yl)-benzo[h]chomen-4-one (NU7026)-mediated inhibition of DNA double-strand break repair via inhibition of DNA-dependent protein kinase. J

  [3]. Nutley BP, et al. Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer. 2005 Oct 31;93(9):1011-8.

MSDS

1.1 产品标识符 : NU7026 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 2-(Morpholin-4-yl)-benzo[h]chomen-4-one 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 2-(Morpholin-4-yl)-benzo[h]chomen-4-one 别名 : C17H15NO3 分子式 : 281.31 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强酸, 强碱 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3

合成路线

503469-16-7 ~63% 154447-35-5

文献：Griffin, Roger J.; Fontana, Gabriele; Golding, Bernard T.; Guiard, Sophie; Hardcastle, Ian R.; Leahy, Justin J. J.; Martin, Niall; Richardson, Caroline; Rigoreau, Laurent; Stockley, Martin; Smith, Graeme C. M. Journal of Medicinal Chemistry, 2005 , vol. 48, # 2 p. 569 - 585

1696-20-4 ~% 154447-35-5

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 48, # 2 p. 569 - 585

948-03-8 ~% 154447-35-5

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 48, # 2 p. 569 - 585

上下游产品

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