176199-48-7

• 常用中文名：(1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸
• 常用英文名：LY 354740
• CAS号：176199-48-7
• 分子式：C₈H₁₁NO₄
• 分子量：185.17700
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 谷氨酸受体
• 发布时间：2019-02-02 19:06:00
• 更新时间：2024-01-21 16:19:00
• LY354740 是一种有效的，选择性的 group II (mGlu2/3) receptor 激动剂，能够有效治疗焦虑以及与压力相关的疾病。

名称

• 中文名: (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸
• 英文名: [3H]-Eglumetad
• 英文别名: Eglumegad; MK 212 hydrochloride; Eglumetad; LY354740

物化性质

• 密度: 1.569
• 沸点: 376.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₈H₁₁NO₄
• 分子量: 185.17700
• 精确质量: 185.06900
• PSA: 100.62000
• LogP: 0.20940
• 蒸汽压: 1.06E-06mmHg at 25°C
• 折射率: 1.619
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: LY354740 是一种有效,选择性的 group II (mGlu2/3) receptor 激动剂,对人mGlu2和mGlu3受体的 IC50 分别为5和24 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: LY354740下调斑点1014,1822(缺氧上调蛋白1),4513(蛋白质二硫键异构酶3的同种型),6204,6312,7306(26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基7)和蛋白质斑点1013和6005( destrin),并上调小鼠皮质神经元中的斑点6507(collapsin response mediator protein 1)[2]。
• 体内研究: LY354740(15或30 mg/kg,ip)对Gria1 -/-或WT小鼠的空间工作记忆性能没有影响,并且它对Gria1中的短试验间隔的奖励交替测试没有影响-/-和WT小鼠浓度为30mg/kg。 LY354740(15或30 mg/kg,ip)可降低野生型和Gria1 -/-小鼠的自发运动活性[1]。 LY354740(15mg/kg,ip)在初始GluA1-KO和预处理的GluA1-KO雄性中预防新奇诱导的过度运动,但在雌性中则没有。 LY354740(15 mg/kg,ip)显着降低GluA1-KO雄性的c-Fos表达增加至WT雄性的水平,但雌性则不然[3]。 LY354740(10 mg/kg,ip)减弱了固定应激诱导的大鼠mPFC中BDNF mRNA表达的增加[4]。
• 动物实验: 小鼠[1]在实验1A中，野生型（雌性：N = 6;雄性：N = 5）和Gria1 - / - 小鼠（雌性：N = 7;雄性：N = 8）首先接受30次无毒试验测试（每天五次试验，持续6天）。然后在注射LY354740（15mg / kg）或载体后，在奖励交替时测试每只动物。注射后，将动物放回家笼中30分钟，然后开始行为测试。每只动物在T迷宫中进行10次奖励交替试验。对于完整的试验，小鼠最多给予120秒。在第一轮药物测试后至少24小时，在没有任何药物治疗的情况下重新测试动物，以确保药物没有长期作用，并且小鼠保持高水平的交替表现。在重新测试后24小时，小鼠再接受10次奖励交替测试的试验，但现在处于以前没有接受的药物条件下。在给定小鼠数量的情况下，尽可能在基因型和性别内平衡药物暴露的顺序。在所有阶段，动物交替进行的试验次数，以及从样品运行的起始臂到食物井的时间（样品潜伏期），以及从起始臂到制作所需的时间记录选择运行（选择延迟）的选择。延迟由实验者使用秒表测量。在整个测试过程中，实验者对动物的基因型和药物分配视而不见。在实验1B中，单独的雄性野生型（N = 7）和Gria1 - / - 小鼠组（N = 7）与实验1A相同，但现在它们接受载体或更高剂量的LY354740（30mg /公斤）。随后，在实验1C中，为了研究增加的主动干扰的潜在影响，使用相同的药物剂量（30mg / kg）在相同的小鼠中重复实验1B中使用的程序，但是现在使用改进的测试方案，其中试验之间的间隔减少到20秒。大鼠[4]进行了两次实验。第一个实验比较了LY354740（10 mg / kg，ip，中和至pH~7.4）或载体（0.9％盐水中和至pH~7.4）对留在家中笼中的大鼠或暴露于2 h固定化的大鼠的影响。塑料锥体中的应力（n = 7，笼控制/载体; n = 7，笼控制/ LY354740; n = 6，应力/载体; n = 6，应力/ LY354740）。第二个实验将暴露于2小时固定应激期的大鼠中的两个较低LY354740剂量（1和3mg / kg，ip）或载体比较给在其家笼中用载体处理的大鼠（对于所有组n = 4）。所有动物在放入塑料锥体之前15分钟注射LY354740或载体，开口端牢固关闭。将所有固定的大鼠置于有机玻璃室中，底部放置动物垫料;带到动物群外的一个安静的房间;并立即放入塑料锥体中。放入塑料容器中两小时后，将大鼠断头。取出脑并在干冰上冷冻，并储存在-80℃。
• 参考文献:

  [1]. Boerner T, et al. The group II metabotropic glutamate receptor agonist LY354740 and the D2 receptor antagonist haloperidol reduce locomotor hyperactivity but fail to rescue spatial working memory in GluA1 knockout mice. Eur J Neurosci. 2017 Apr;45(7):912-

  [2]. Orlando R, et al. Levels of the Rab GDP dissociation inhibitor (GDI) are altered in the prenatal restrain stress mouse model of schizophrenia and are differentially regulated by the mGlu2/3 receptor agonists, LY379268 and LY354740. Neuropharmacology. 2014

  [3]. Procaccini C, et al. Reversal of novelty-induced hyperlocomotion and hippocampal c-Fos expression in GluA1 knockout male mice by the mGluR2/3 agonist LY354740. Neuroscience. 2013 Oct 10;250:189-200

  [4]. Lee Y, et al. The mGlu2/3 receptor agonist LY354740 suppresses immobilization stress-induced increase in rat prefrontal cortical BDNF mRNA expression. Neurosci Lett. 2006 May 8;398(3):328-32.

合成路线

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