1001908-89-9

• 常用中文名：SRT 2183
• 常用英文名：SRT 2183
• CAS号：1001908-89-9
• 分子式：C₂₇H₂₄N₄O₂S
• 分子量：468.57
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 抗衰老酶
• 发布时间：2018-02-22 08:02:19
• 更新时间：2024-01-12 07:58:22
• SRT 2183 是一种选择性 Sirtuin-1 (SIRT1) 激活剂,其 EC1.5 值为 0.36 μM。SRT 2183 诱导生长停滞和凋亡,同时伴随 STAT3 和 NF-κB 去乙酰化,并降低 c-Myc 蛋白水平。

名称

• 中文名: SRT 2183
• 英文名: srt2183

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₄N₄O₂S
• 分子量: 468.57
• 精确质量: 468.16200
• PSA: 98.11000
• LogP: 5.04580
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: SRT 2183 是一种选择性 Sirtuin-1 (SIRT1) 激活剂,其 EC1.5 值为 0.36 μM。SRT 2183 诱导生长停滞和凋亡,同时伴随 STAT3 和 NF-κB 去乙酰化,并降低 c-Myc 蛋白水平。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶
• 靶点:

  SIRT1:0.36 μM (EC1.5)

• 体外研究: SRT 2183(1-10μM; 24-72小时)以时间和剂量依赖性方式抑制Reh和Nalm-6细胞的生长[2]。 SRT 2183(Reh细胞中5-10μM; Ly3细胞中10μM; 24小时)诱导与磷酸-H2A.X水平积累相关的DNA损伤应答基因的表达[2]。 SRT2183抑制RANKL诱导的破骨细胞分化,融合和再吸收能力,而不影响破骨细胞的存活[3]。细胞增殖测定[2]细胞系：Reh细胞,Nalm-6细胞(前B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系)浓度：1μM,5μM,10μM孵育时间：24小时,48小时,72小时结果：以时间和剂量依赖性方式抑制Reh和Nalm-6细胞的生长。对于Reh细胞,SRT 2183介导的48小时增殖抑制的IC 50(中值抑制浓度)值约为8.7μM,对于Nalm-6细胞约为3.2μM。蛋白质印迹分析[2]细胞系：Reh细胞,Ly3细胞浓度：5μM和10μM(Reh细胞); 10μM(Ly3细胞)孵育时间：24小时结果：在Reh和Ly3细胞中诱导磷酸-H2A.X的积累。
• 参考文献:

  [1]. Milne JC, et al. Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes. Nature. 2007 Nov 29; 450(7170): 712–716.

  [2]. Scuto A, et al. SIRT1 activation enhances HDAC inhibition-mediated upregulation of GADD45G by repressing the binding of NF-κB/STAT3 complex to its promoter in malignant lymphoid cells. Cell Death Dis. 2013 May; 4(5): e635.

  [3]. Gurt I, et al. The Sirt1 Activators SRT2183 and SRT3025 Inhibit RANKL-Induced Osteoclastogenesis in Bone Marrow-Derived Macrophages and Down-Regulate Sirt3 in Sirt1 Null Cells. PLoS One. 2015 Jul 30;10(7):e0134391.