195055-03-9

• 常用中文名：R121919
• 常用英文名：R-121919
• CAS号：195055-03-9
• 分子式：C₂₂H₃₂N₆
• 分子量：380.53000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CRFR
• 发布时间：2018-12-16 15:18:42
• 更新时间：2024-01-03 14:36:55
• R121919是一种高效的小分子CRF1受体拮抗剂。对于CRF1受体的Ki值为2至5 nM,对CRF2受体,CRF结合蛋白或70种其它受体类型的活性弱超过1000倍。

名称

• 中文名: 3-(6-(二甲基氨基)-4-甲基吡啶-3-基)-2,5-二甲基-N,N-二丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺
• 英文名: 3-[6-(dimethylamino)-4-methylpyridin-3-yl]-2,5-dimethyl-N,N-dipropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
• 英文别名: unii-g82n555u1n; R121919

物化性质

• 密度: 1.114g/cm3
• 分子式: C₂₂H₃₂N₆
• 分子量: 380.53000
• 精确质量: 380.26900
• PSA: 49.56000
• LogP: 4.40890
• 折射率: 1.595
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: R121919是一种高效的小分子CRF1受体拮抗剂。对于CRF1受体的Ki值为2至5 nM,对CRF2受体,CRF结合蛋白或70种其它受体类型的活性弱超过1000倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CRFR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 2 to 5 nM (CRF1)[1]

• 体外研究: R121919是一种有效的小分子CRF1受体拮抗剂,对CRF1受体具有高亲和力(Ki = 2-5 nM),对CRF2受体,CRF结合蛋白或其他70种受体类型的活性弱1000倍[1]。
• 体内研究: R121919减少了抑郁症患者焦虑和抑郁的测量。 R121919剂量依赖性地降低肾上腺皮质激素和皮质酮对大鼠束缚应激的反应。 10mg/kg R121919剂量的峰值血浆肾上腺皮质激素和皮质酮浓度分别为9％和25％[1]。 R121919通过陡峭的剂量反应曲线降低小鼠的焦虑水平。 GR,MR,BAG-1和AP-1等分子已被确定为某些药物的细胞内靶标[2]。
• 动物实验: 大鼠：对于束缚应激，将R121919溶于70％（v / v）聚乙二醇400水溶液中，并在该载体中连续稀释至合适的浓度。将药物以1mL / kg的体积静脉内注射到雄性Sprague-Dawley大鼠中。对于防御性戒断实验，R121919溶液在每次实验前一晚都是新鲜的。将R121919溶解在由5％（v / v）聚乙氧基化蓖麻油[1]组成的载体中。小鼠：将R121919溶于水溶液中。通过饲管将药物口服（1mL / 100g体重）给予每组6至10只小鼠; DBA / 2NCRL小鼠的剂量为0.5,1.0和5.0mg / kg，DBA / 20la株的剂量为1.0,5.0和30mg / kg;另外一组（载体）小鼠接受水，而另一组小鼠（未治疗的对照）不受上述操作的影响[2]。
• 参考文献:

  [1]. Gutman DA, et al. The corticotropin-releasing factor1 receptor antagonist R121919 attenuates the behavioral and endocrine responses to stress. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Feb;304(2):874-80.

安全

• 海关编码: 2933990090

合成路线

142-84-7 195055-65-3 ~72% 195055-03-9

文献：Chen, Chen; Wilcoxen, Keith M.; Huang, Charles Q.; Xie, Yun-Feng; McCarthy, James R.; Webb, Thomas R.; Zhu, Yun-Fei; Saunders, John; Liu, Xin-Jun; Chen, Ta-Kung; Bozigian, Haig; Grigoriadis, Dimitri E. Journal of Medicinal Chemistry, 2004 , vol. 47, # 19 p. 4787 - 4798

764651-69-6 ~% 195055-03-9

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 19 p. 4787 - 4798

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文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 19 p. 4787 - 4798

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文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 19 p. 4787 - 4798

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中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%