1453834-21-3

• 常用中文名：LDC4297
• 常用英文名：LDC-4297
• CAS号：1453834-21-3
• 分子式：C₂₃H₂₈N₈O
• 分子量：432.52100
• 相关类别： 研究领域 感染
• 发布时间：2018-04-24 12:06:45
• 更新时间：2024-01-20 10:02:14
• LDC4297是高效和选择性的CDK7抑制剂，IC₅₀值为0.13 nM。

名称

• 中文名: LDC4297
• 英文名: ldc4297
• 英文别名: N-(2-(1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-8-isopropyl-2-(piperidin-3-yloxy)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine; LDC-4297

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₈N₈O
• 分子量: 432.52100
• 精确质量: 432.23900
• PSA: 94.19000
• LogP: 3.57810
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: LDC4297是高效和选择性的CDK7抑制剂,IC50值为0.13 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  CDK7:0.13 nM (IC50)

• 体外研究: LDC4297对CDK7的亲和力证明是非常高的。对CDK1,CDK2,CDK4,CDK6,CDK7和CDK9进行的激酶测定证实了LDC4297对纳米皮摩尔范围内CDK7的选择性抑制活性(对于CDK7,IC50为0.13±0.06 nM,而对于所有人,IC50为10 nM至10,000 nM之间的IC50)其他分析的CDK)。 LDC4297发挥抗巨细胞病毒活性。 LDC4297以浓度依赖性方式抑制人巨细胞病毒(HCMV)复制,EC50值为24.5±1.3nM。抑制作用具有统计学意义,细胞毒性的形态学征象仅在3.3μM或更高的浓度下发生。 LDC4297的抗HCMV活性通过涉及干扰病毒诱导的Rb磷酸化的多方面作用模式发挥作用。病毒复制被LDC4297广泛阻断,其中所用病毒的抗病毒效力不同,即对HSV-1和VZV的强效力(分别为EC50 = 0.02和0.06μM)和对HSV-2和EBV的中等至低效( EC50s分别为0.27和1.21μM[1]。
• 体内研究: 对CD1小鼠中PK参数的分析揭示了口服给药后的阳性特征,如单剂量治疗(100mg/kg LDC4297)所证明的。半衰期(t1/2z)测定为1.6小时,给药后0.5小时达到平均峰值血浆浓度1,297.6ng/mL的时间(Tmax),持续存在LDC4297血浆水平为至少8小时,生物利用度为97.7％[1]。
• 细胞实验: 用接种在24孔板中的培养细胞进行台盼蓝排除测定，并与递增浓度的抗病毒化合物LDC4297（范围，0.1至50μM）一起孵育所示的持续时间。在室温下用0.1％台盼蓝染色细胞染色10分钟，然后通过显微镜计数确定活细胞百分比[1]。
• 参考文献:

  [1]. Hutterer C, et al. A novel CDK7 inhibitor of the Pyrazolotriazine class exerts broad-spectrum antiviral activity at nanomolar concentrations. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2062-71.