1236199-60-2

• 常用中文名：EDO-S101
• 常用英文名：EDO-S101
• CAS号：1236199-60-2
• 分子式：C₁₉H₂₈Cl₂N₄O₂
• 分子量：415.35700
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-01-29 19:44:11
• 更新时间：2024-01-02 20:53:42
• EDO-S101是HDAC的广谱抑制剂；抑制HDAC1,HDAC2和 HDAC3的IC50值分别为9, 9和25 nM。
• 一、体外活性：
  EDOS101在给予10mg / kg静脉注射后1小时，在细胞试验中抑制大鼠外周血单核细胞（PBMC）中的HDAC活性约90％。 在高达50mg / kg的较高剂量下，PBMC中的HDAC抑制不能增加。 EDO-S101引发细胞凋亡并在HL60和Daudi细胞中显示出强的抗肿瘤活性。 HL60细胞中的初始体外实验显示细胞凋亡的内在途径的激活，胱天蛋白酶3,9和PARP的裂解以及抗凋亡蛋白XIAP和Mcl-1的显着减少。
  二、体内活性：
  在给药后迅速发生的EDO-S101的细胞内HDAC抑制在10mg / kg的最低剂量下已经达到最大活性并且持续约12-16小时。 暴露于EDO-S101引起强烈的DNA修复反应，这可通过从携带皮下人Burkitt淋巴瘤的小鼠取得的肿瘤中pH2AX和p53的激活来证明。 BL后肿瘤迅速缩小或完全根除。 施用EDO-S101。

名称

• 中文名: EDO-S101
• 英文名: 7-(5-(bis(2-chloroethyl)amino)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-N-hydroxyheptanamide
• 英文别名: Minomustine; EDO-S101

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₈Cl₂N₄O₂
• 分子量: 415.35700
• 精确质量: 414.15900
• PSA: 70.39000
• LogP: 4.24660
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: EDO-S101是HDAC的广谱抑制剂；抑制HDAC1,HDAC2和 HDAC3的IC50值分别为9, 9和25 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC6:6 nM (IC50)

  HDAC1:9 nM (IC50)

  HDAC2:9 nM (IC50)

  HDAC3:25 nM (IC50)

  HDAC10:72 nM (IC50)

  HDAC8:107 nM (IC50)

• 体外研究: EDOS101在细胞试验中抑制大鼠外周血单核细胞(PBMC)中的HDAC活性约10％,给药后1小时,10mg/kg静脉注射HDMC,PBMC中的HDAC抑制不能增加,剂量高达50mg/kg。 EDO-S101引发细胞凋亡并在HL60和Daudi细胞中显示出强的抗肿瘤活性。在HL60细胞中的初始体外实验显示细胞凋亡的内在途径的激活,胱天蛋白酶3,9和PARP的裂解以及抗凋亡蛋白XIAP和Mcl-1的显着减少[1]。
• 体内研究: 在给药后迅速发生的EDO-S101的细胞内HDAC抑制在10mg/kg的最低剂量下已经达到最大活性并且持续约12-16小时。暴露于EDO-S101引起强烈的DNA修复反应,这可通过从携带皮下人Burkitt淋巴瘤的小鼠取得的肿瘤中pH2AX和p53的激活来证明。静脉注射EDO-S101后,BL肿瘤迅速缩小或完全根除[1]。
• 激酶实验: 将EDO-S101溶解在DMSO中并加入到测定缓冲液中。将EDL-S101稀释的5μL各稀释液加入到50μL包含Fluor de Lys底物的反应混合物中，并且所有酶促反应在37℃下一式两份进行30分钟。酶促反应后，向每个孔中加入50μL2xHDAC显色剂并测量荧光强度[1]。
• 动物实验: 大鼠：在接受单剂量载体或EDO-S101（25mg / kg）后，在12只雌性大鼠中评估HDAC抑制的持续时间。在给药后1小时，3小时，6小时，16小时和24小时收集来自EDO-S101处理的大鼠的血液样品（每个时间点n = 2）。在给药后24小时收集来自载体处理的大鼠（n = 2）的血液样品[1]。
• 参考文献:

  [1]. Mehrling T, et al. The Alkylating-HDAC Inhibition Fusion Principle: Taking Chemotherapy to the Next Level with the First in Class Molecule EDO-S101. Anticancer Agents Med Chem. 2016;16(1):20-8.