1345847-93-9

• 常用中文名：Altiratinib
• 常用英文名：Altiratinib
• CAS号：1345847-93-9
• 分子式：C₂₆H₂₁F₃N₄O₄
• 分子量：510.46500
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 c-Met的/HGFR
• 发布时间：2018-05-17 08:14:54
• 更新时间：2024-01-02 16:57:12
• Altiratinib (DCC-2701) 是多靶点激酶抑制剂,抑制 MET,TIE2,VEGFR2,FLT3,Trk1,Trk2 和 Trk3 的 IC50 值分别为2.7,8,9.2,9.3,0.85,4.6,0.83 nM。

名称

• 中文名: Altiratinib
• 英文名: N-(4-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yloxy)-2,5-difluorophenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: altiratinib; N-(4-(2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yloxy)-2,5-difluorophenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₁F₃N₄O₄
• 分子量: 510.46500
• 精确质量: 510.15100
• PSA: 109.42000
• LogP: 5.21610
• 外观性状: white solid
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Altiratinib (DCC-2701) 是多靶点激酶抑制剂,抑制 MET,TIE2,VEGFR2,FLT3,Trk1,Trk2 和 Trk3 的 IC50 值分别为2.7,8,9.2,9.3,0.85,4.6,0.83 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR2:9.2 nM (IC50)

  Trk1:0.85 nM (IC50)

  Trk2:4.6 nM (IC50)

  Trk3:0.93 nM (IC50)

  MET:2.7 nM (IC50)

  TIE2:8 nM (IC50)

  FLT3:9.3 nM (IC50)

• 体外研究: Altiratinib还抑制MET同种型METD1228H,MET D1228N,METY1230C,METY1230D,METY1230H,METM1250T,IC50分别为3.6,1.3,1.2,0.37,1.5和6nM。 Altiratinib抑制MET磷酸化,IC50值分别为0.85和2.2 nM。在U-87胶质母细胞瘤细胞系中,MET和HGF都表达。 Altiratinib阻断这些细胞中MET磷酸化的自分泌活化(IC50 = 6.2nM)。 Altiratinib有效抑制MET扩增的EBC-1和MKN-45细胞以及TPM3-TRKA融合KM-12细胞中的细胞增殖。已知MET的活化增加癌细胞的运动性和侵袭性：Altiratinib抑制HGF诱导的A549细胞迁移,IC50为13nM。 Altiratinib还抑制FLT3-ITD突变体MV-4-11细胞增殖,IC50为12 nM [1]。
• 体内研究: 单次口服剂量30mg/kg的Altiratinib在整个24小时内导致> 95％的MET磷酸化抑制。单次10mg/kg口服剂量的Altiratinib在给药后24小时显示出12小时的MET磷酸化完全抑制和73％的抑制。每天两次以10mg/kg给药的Altiratinib导致BLI信号显着降低90％。 Altiratinib具有适合口服给药的性质,并具有显着的血脑屏障渗透性,这是最终治疗脑癌和脑转移的重要因素[1]。
• 细胞实验: 将阿替拉替尼分配到测定板中。将细胞加入96孔（EBC-1，M-NFS-60和SK-MEL-28：2,500个细胞/孔; MKN-45：5,000个细胞/孔; MV-4-11：10,000个细胞/孔）或384孔板（A375和HCT-116：625个细胞/孔; BT-474，KM-12，PC-3和U-87-MG：1,250个细胞/孔）。将板孵育72小时。使用刃天青素使用刃天青定量活细胞，其中激发波长为540 nm，发射波长为600 nm [1]。
• 动物实验: 小鼠：皮下接种雌性裸鼠。在第9天至第10天，当肿瘤体积平均达到326mg时，将小鼠随机分配到组中并且一次口服给予0.4％HMPC，（n = 3）; Altiratinib 30 mg / kg（n = 21）;或Altiratinib，10 mg / kg（n = 21）。在指定的时间点，收集全血和肿瘤。进行药代动力学分析。在Western印迹分析方法[1]中处理肿瘤样品。
• 参考文献:

  [1]. Smith BD, et al. Altiratinib Inhibits Tumor Growth, Invasion, Angiogenesis, and Microenvironment-Mediated DrugResistance via Balanced Inhibition of MET, TIE2, and VEGFR2. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2023-34.