1025015-40-0

• 常用中文名：GK921
• 常用英文名：GK921
• CAS号：1025015-40-0
• 分子式：C₂₁H₂₀N₄O
• 分子量：344.41000
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-02-04 10:35:12
• 更新时间：2024-01-02 11:56:28
• GK921是转谷氨酰胺酶2 (TGase2) 抑制剂，对人类重组TGase2的IC₅₀值为7.71 μM。

名称

• 中文名: GK921
• 英文名: dgg-921
• 英文别名: 3-(phenylethynyl)-2-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)pyrido[3,2-b]pyrazine; GK921

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₀N₄O
• 分子量: 344.41000
• 精确质量: 344.16400
• PSA: 51.14000
• LogP: 2.83710
• 外观性状: offwhite solid
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GK921是转谷氨酰胺酶2 (TGase2) 抑制剂,对人类重组TGase2的IC50值为7.71 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 7.71 μM (TGase)[1]

• 体外研究: GK921以剂量依赖性方式抑制TGase 2诱导的I-κBα和p53聚合。 GK921的细胞毒性范围为GI50为10-10至10-4M。平均GI50为9.05×10-7M.GK921拯救p53水平并因此诱导细胞凋亡;观察到裂解的聚(ADP-核糖)聚合酶(c-PARP)和p53水平的浓度依赖性增加[1]。
• 体内研究: 通过在ACHN和CAKI-1临床前异种移植肿瘤模型中稳定p53,使用GK921的单次治疗几乎完全减少肿瘤生长[1]。
• 激酶实验: 将来自豚鼠肝脏的TGase 2与不同浓度的GK13或GK921在0.1mL反应缓冲液（含或不含10mM CaCl2）中预孵育10分钟，然后加入0.4mL含有2的底物溶液
• 细胞实验: 用BAX启动子荧光素酶报道构建体转染细胞。暴露于GK921（0,0.5,1,2.5,5μM）后，使用双荧光素酶测定试剂盒和pRL-CMV作为内部对照测量萤火虫和海肾荧光素酶活性[1]。
• 动物实验: 小鼠：将GK921溶解在DMSO中。单独的载体和GK921（8mg / kg）每天口服给药一次，每周5天，持续64天。使用卡尺每2-3天测量原发肿瘤的大小。计算肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ku BM, et al. Transglutaminase 2 inhibitor abrogates renal cell carcinoma in xenograft models. J Cancer Res Clin Oncol. 2014 May;140(5):757-67.