1010411-21-8

• 常用中文名：GSK369796二盐酸盐
• 常用英文名：GSK369796
• CAS号：1010411-21-8
• 分子式：C₂₀H₂₄Cl₃N₃O
• 分子量：428.783
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2018-06-17 13:22:45
• 更新时间：2024-01-08 17:52:30
• GSK369796 Dihydrochloride 是一种经济有效的抗疟药,可抑制 hERG 钾离子通道 (hERG potassium ion channel) 复极化,IC50 值为 7.5 μM。

名称

• 中文名: GSK369796二盐酸盐
• 英文名: 5-[(7-Chloro-4-quinolinyl)amino]-2-{[(2-methyl-2-propanyl)amino]methyl}phenol dihydrochloride
• 英文别名: MFCD16627991; 5-[(7-Chloro-4-quinolinyl)amino]-2-{[(2-methyl-2-propanyl)amino]methyl}phenol dihydrochloride; Phenol, 5-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-, hydrochloride (1:2); GSK369796; GSK369796 Dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₄Cl₃N₃O
• 分子量: 428.783
• 精确质量: 427.098511
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GSK369796 Dihydrochloride 是一种经济有效的抗疟药,可抑制 hERG 钾离子通道 (hERG potassium ion channel) 复极化,IC50 值为 7.5 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 7.5 μM (hERG potassium ion channel)[1]

• 体外研究: 在体外,GSK369796二盐酸盐可抑制恶性疟原虫株3D7c,HB3c和K1d的生长,IC50分别为11.2±2.2,12.6±5.3和13.2±3.2 nM。与小鼠中的去甲基阿莫地喹相比,GSK369796二盐酸盐(化合物4)的蛋白质结合更高(93对74％),但在人类中相似(88对86％)。 GSK369796二盐酸盐还能抑制hERG钾离子通道复极化,IC50为7.5±0.8μM[1]。
• 体内研究: 在体内,GSK369796二盐酸盐可以抑制伯氏疟原虫ANKA的生长,ED50和ED90分别为2.8和4.7 mg/kg [1]。
• 细胞实验: 在无菌96孔微量滴定板中进行测定，每个板含有200mL寄生虫培养物（2％寄生虫血症，0.5％血细胞比容），有或没有10mL药物稀释液（包括GSK369796二盐酸盐）。每种药物一式三份进行测试，并将寄生虫生长与对照孔（其构成100％寄生虫生长）进行比较。将培养物再培养24小时，然后将其收获到滤垫上，在55℃下干燥1小时，并计数。计算IC50值[1]。
• 动物实验: 在4天的测试中，针对约氏疟原虫或伯氏疟原虫测量所选择的4-氨基喹啉（包括GSK369796二盐酸盐）的功效。用来自感染供体的6.4×106或10.0×106寄生虫静脉注射28只年龄匹配的雌性小鼠，并将小鼠随机分布在n = 5只小鼠/组（第0天）的组中。治疗从第0天（感染后1小时）至第3天进行。化合物（包括GSK369796二盐酸盐）的治疗效果表示为使寄生虫血症减少50％（ED50）和90％（ED90）的有效剂量。载体处理组（ED90）和在感染后第23天达到根除寄生虫血症的剂量（NRL）。所有化合物（包括GSK369796二盐酸盐）和相应的载体以20mg / kg口服给药或者以10mg / kg皮下给药，视情况而定[1]。
• 参考文献:

  [1]. O'Neill PM, et al. Candidate selection and preclinical evaluation of N-tert-butyl isoquine (GSK369796), an affordable and effective 4-aminoquinoline antimalarial for the 21st century. J Med Chem. 2009 Mar 12;52(5):1408-15.