1628838-42-5

• 常用中文名：RAF709
• 常用英文名：RAF709
• CAS号：1628838-42-5
• 分子式：C₂₈H₂₉F₃N₄O₄
• 分子量：542.559
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 拉夫
• 发布时间：2018-02-09 11:47:27
• 更新时间：2024-01-08 18:47:01
• RAF709 是一种新型有效的 Raf 激酶抑制剂，详细信息可参考专利 WO2014151616A1 中的化合物 131，抑制 c-Raf 和 b-Raf，IC₅₀ 分别为 0.5 和 1.8 nM。

名称

• 中文名: RAF709
• 英文名: RAF709
• 英文别名: N-[6-methyl-5-[5-morpholin-4-yl-6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyridin-3-yl]-3-(trifluoromethyl)benzamide; RAF-709

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₉F₃N₄O₄
• 分子量: 542.559
• 精确质量: 542.214
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: RAF709 是一种有效的 RAF 抑制剂,抑制 BRAF 和 CRAF,IC50 分别为 0.4 nM 和 0.5 nM[1]。具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CRAF:0.5 nM (IC50)

  Braf:0.4 nM (IC50)

• 体外研究: RAF709稳定BRAF-CRAF二聚体,EC50为0.8μM。在细胞试验中,pMEK和pERK的剂量反应在Calu-6细胞中测量,EC50 = 0.02和0.1μM,具有最小的反常激活和抑制增殖,EC50 =0.95μM[1]。
• 体内研究: 证明RAF709在KRAS突变异种移植模型中是可溶的,激酶选择性的和有效的。 RAF709显示血浆暴露的剂量成比例增加和Calu-6肿瘤中pERK的相应剂量依赖性抑制。用RAF709治疗导致剂量依赖性抗肿瘤活性,10mg/kg是无效的(％T/C = 92％),30mg/kg导致可测量的抗肿瘤活性(％T/C = 46％),和200mg/kg导致平均肿瘤消退率为92％,而相同的高剂量在PC3,KRAS WT模型中无效[1]。
• 参考文献:

  [1]. Nishiguchi GA, et al. Design and Discovery of N-(2-Methyl-5'-morpholino-6'-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-[3,3'-bipyridin]-5-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide (RAF709): A Potent, Selective, and Efficacious RAF Inhibitor Targeting RAS Mutant Cancers. J Med Chem. 2017 Jun 22;60(12):4869-4881.