| 描述 |
RAF709 是一种有效的 RAF 抑制剂,抑制 BRAF 和 CRAF,IC50 分别为 0.4 nM 和 0.5 nM[1]。具有抗肿瘤活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CRAF:0.5 nM (IC50)
Braf:0.4 nM (IC50)
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| 体外研究 |
RAF709稳定BRAF-CRAF二聚体,EC50为0.8μM。在细胞试验中,pMEK和pERK的剂量反应在Calu-6细胞中测量,EC50 = 0.02和0.1μM,具有最小的反常激活和抑制增殖,EC50 =0.95μM[1]。
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| 体内研究 |
证明RAF709在KRAS突变异种移植模型中是可溶的,激酶选择性的和有效的。 RAF709显示血浆暴露的剂量成比例增加和Calu-6肿瘤中pERK的相应剂量依赖性抑制。用RAF709治疗导致剂量依赖性抗肿瘤活性,10mg/kg是无效的(％T/C = 92％),30mg/kg导致可测量的抗肿瘤活性(％T/C = 46％),和200mg/kg导致平均肿瘤消退率为92％,而相同的高剂量在PC3,KRAS WT模型中无效[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Nishiguchi GA, et al. Design and Discovery of N-(2-Methyl-5'-morpholino-6'-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-[3,3'-bipyridin]-5-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide (RAF709): A Potent, Selective, and Efficacious RAF Inhibitor Targeting RAS Mutant Cancers. J Med Chem. 2017 Jun 22;60(12):4869-4881.
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