1190379-70-4

• 常用中文名：MRT68921
• 常用英文名：MRT67307
• CAS号：1190379-70-4
• 分子式：C₂₅H₃₄N₆O
• 分子量：434.577
• 相关类别： 信号通路 自噬 ULK
• 发布时间：2018-01-16 21:32:14
• 更新时间：2024-01-02 09:24:04
• MRT68921 是 ULK1 和 ULK2 最有效的抑制剂，IC₅₀ 值分别为 2.9 nM 和 1.1 nM.

名称

• 中文名: MRT68921
• 英文名: MRT68921
• 英文别名: N-[3-({5-Cyclopropyl-2-[(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinyl)amino]-4-pyrimidinyl}amino)propyl]cyclobutanecarboxamide; Cyclobutanecarboxamide, N-[3-[[5-cyclopropyl-2-[(1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-6-isoquinolinyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]propyl]-; MRT67307

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₃₄N₆O
• 分子量: 434.577
• 精确质量: 434.279419
• LogP: 2.20
• 折射率: 1.659
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: MRT68921 是 ULK1 和 ULK2 最有效的抑制剂,IC50 值分别为 2.9 nM 和 1.1 nM.
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> ULK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 2.9 nM (ULK1), 1.1 nM(ULK2)[1]

• 体外研究: ULK1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,对自噬的初始阶段至关重要。 MRT68921在体外抑制ULK1和ULK2并阻断细胞中的自噬。 MRT68921是ULK1和ULK2中最有效的抑制剂,ULK1(2.9 nm)的IC50降低15倍以上,ULK2(1.1 nm)降低30倍以上。化合物的自噬抑制能力特别是通过ULK1。 ULK1抑制导致停滞的早期自噬体结构的积累,表明ULK1在自噬体的成熟以及起始中的作用[1]。
• 激酶实验: 激酶测定在50mM Tris-HCl，pH 7.4,10mM乙酸镁，0.1mM EGTA和0.1％β-巯基乙醇中进行，含有30μM冷ATP和0.5μCi[γ-32P] ATP 5分钟在25°C。在添加ATP之前，将反应混合物预热至25℃持续5分钟。通过加入样品缓冲液，然后进行SDS-PAGE，转移到硝酸纤维素，并通过放射自显影和免疫印迹分析来终止反应[1]。
• 细胞实验: MEF和293T细胞在DMEM中生长，补充有10％胎牛血清和青霉素/链霉素，并在37℃，5％CO 2下培养。为了诱导自噬，通常使细胞生长至75％汇合，洗涤两次，并在Earle平衡盐溶液（EBSS）中孵育1小时（或作为对照的完全培养基）。包括MRT67307（10μM），MRT68921（1μM），AZD8055（1μM）或巴弗洛霉素A1（50nM）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Petherick KJ, et al. Pharmacological inhibition of ULK1 kinase blocks mammalian target of rapamycin (mTOR)-dependent autophagy. J Biol Chem. 2015 May 1;290(18):11376-83.