846557-71-9

• 常用中文名：ML385
• 常用英文名：ML385
• CAS号：846557-71-9
• 分子式：C₂₉H₂₅N₃O₄S
• 分子量：511.591
• 相关类别： 信号通路 NF-κB信号通路 KEAP1-Nrf2
• 发布时间：2018-04-06 08:46:12
• 更新时间：2024-01-04 16:11:02
• ML385是新颖特异性的NRF2抑制剂。

名称

• 中文名: ML385
• 英文名: ML385
• 英文别名: 1,3-Benzodioxole-5-acetamide, N-[4-[2,3-dihydro-1-(2-methylbenzoyl)-1H-indol-5-yl]-5-methyl-2-thiazolyl]-; 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-N-{5-methyl-4-[1-(2-methylbenzoyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]-1,3-thiazol-2-yl}acetamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₉H₂₅N₃O₄S
• 分子量: 511.591
• 精确质量: 511.156586
• LogP: 5.47
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.693
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: ML385是特异的 NRF2 抑制剂,IC50 为1.9 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> KEAP1-Nrf2
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 1.9 μM (NRF2)[1]

• 体外研究: ML385与NRF2相互作用并影响NRF2-MAFG蛋白复合物的DNA结合活性。 ML385的添加以剂量依赖性方式降低各向异性,IC50为1.9μM。观察到NRF2转录活性的剂量依赖性降低,并且ML385的最大抑制浓度为5μM。用ML385处理导致在KEAP1突变体H460细胞中选择性地显着降低NRF2和下游靶基因表达。 ML385选择性地影响肺癌细胞的集落形成能力或生长,同时获得NRF2功能[1]。
• 体内研究: 与卡铂组合的ML385导致肿瘤细胞增殖的显着减少,通过较少的Ki-67阳性细胞证明。用ML385处理的肿瘤样品显示NRF2蛋白水平及其下游靶基因的显着降低。 [1]。
• 细胞实验: 用ML385处理细胞36小时。向孔中加入等量的CellTiter-Blue试剂，30分钟后测量荧光。弃去CellTiter-Blue试剂并将Caspase-Glo（100μL）试剂加入细胞中并在37℃下再孵育60-90分钟。记录所得的发光，并将半胱天冬酶活性标准化为细胞数[1]。
• 动物实验: 小鼠：将小鼠肿瘤异种移植物随机分成4组：载体，ML385，卡铂和ML385与卡铂的组合。载体，卡铂（周一至周五每天5mg / kg）18，ML385（周一至周五每天30mg / kg），或ML385与卡铂联合腹膜内给药3周。在治疗期结束时，处死小鼠并收集肿瘤，血液，肺和肝脏样本[1]。
• 参考文献:

  [1]. Singh A, et al. Small Molecule Inhibitor of NRF2 Selectively Intervenes Therapeutic Resistance in KEAP1-Deficient NSCLC Tumors. ACS Chem Biol. 2016 Nov 18;11(11):3214-3225.

  [2]. Xinnong Liu, et al. Isoliquiritigenin ameliorates acute pancreatitis in mice via inhibition of oxidative stress and modulation of the Nrf2/HO-1 pathway. Oxid Med Cell Longev. 20 March 2018.