1448867-41-1

• 常用中文名：HDM201
• 常用英文名：NVP-HDM201
• CAS号：1448867-41-1
• 分子式：C₂₆H₂₄Cl₂N₆O₄
• 分子量：555.413
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 MDM-2/p53
• 发布时间：2018-06-08 14:59:51
• 更新时间：2024-01-12 08:21:32
• NVP-HDM201 (HDM201) 是高效，选择性，在临床I期试验中的 MDM-2/p53 抑制剂。

名称

• 中文名: NVP-HDM201
• 英文名: HDM201
• 英文别名: (6S)-5-(5-Chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)-1-isopropyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazol-4(1H)-one; Pyrrolo[3,4-d]imidazol-4(1H)-one, 5-(5-chloro-1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-3-pyridinyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)-5,6-dihydro-1-(1-methylethyl)-, (6S)-; NVP-HDM201

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 736.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₄Cl₂N₆O₄
• 分子量: 555.413
• 闪点: 399.2±35.7 °C
• 精确质量: 554.123596
• LogP: 2.01
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.688
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: NVP-HDM201 (HDM201) 是高效,选择性,在临床I期试验中的 MDM-2/p53 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: NVP-HDM201破坏人和小鼠TP53-MDM2相互作用,具有纳摩尔细胞IC50值,阻断TP53降解[1]。
• 体内研究: NVP-HDM201是咪唑并吡咯烷酮类似物,显示出非常有利的体内特征。 NVP-HDM201最近已进入癌症患者的1期临床试验[2]。 Arf -/-小鼠中的组成型PB诱变提供了具有特征性插入遗传景观的自发性肿瘤的集合。在大群小鼠中同种异体移植肿瘤以评估NVP-HDM201的药理学作用。 21种同种异体移植模型中有16种对NVP-HDM201敏感,但最终在治疗中复发。对具有对NVP-HDM201和未治疗肿瘤的获得性抗性的肿瘤的比较鉴定了87个基因,其被PB转座子差异且显着地靶向[1]。每天以低剂量或一次以高剂量施用的NVP-HDM201显示p53分子应答的分化参与。与每日低剂量治疗方案相反,单一高剂量NVP-HDM201方案导致p53依赖性PUMA表达和细胞凋亡的快速且显着的诱导。这与口服或静脉内施用的单次高剂量NVP-HDM201治疗导致强烈且持续的肿瘤消退的发现一致。总体而言,每日和每3周一次给药方案在临床前研究中显示出相当的长期疗效。正在进行的临床试验目前旨在比较两种给药方案的疗效和耐受性[3]。
• 参考文献:

  [1]. Chapeau EA, et al. Resistance mechanisms to TP53-MDM2 inhibition identified by in vivo piggyBac transposon mutagenesis screen in an Arf-/- mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 21;114(12):3151-3156.

  [2]. Furet P, et al. Discovery of a novel class of highly potent inhibitors of the p53-MDM2 interaction by structure-based design starting from a conformational argument. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Oct 1;26(19):4837-41.

  [3]. Stéphane F, et al. Abstract 1224: Insights into the mechanism of action of NVP-HDM201, a differentiated and versatile Next-Generation small-molecule inhibitor of Mdm2, under evaluation in phase I clinical trials. Insights into the mechanism of action of NVP-HDM201, a differentiated and versatile Next-Generation small-molecule inhibitor of Mdm2, under evaluation in phase I clinical trials. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 1224.