1782970-28-8

• 常用中文名：PTC-028
• 常用英文名：PTC-028
• CAS号：1782970-28-8
• 分子式：C₁₉H₁₂F₅N₅
• 分子量：405.32
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-05-21 08:00:00
• 更新时间：2024-01-14 14:53:35
• PTC-028 是一种口服有效的干细胞因子 BMI-1 的抑制剂,可用于治疗卵巢癌。PTC-028 选择性地抑制癌细胞,而正常细胞不受影响。PTC-028 对 BMI-1 的作用可诱导 caspase 介导的细胞凋亡 (apoptosis)。

名称

• 中文名: PTC-028
• 英文名: 6-(5,6-difluoro-2-methylbenzimidazol-1-yl)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazin-2-amine
• 英文别名: PTC-028

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₂F₅N₅
• 分子量: 405.32
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: 2 years -20°C Powder, 2 weeks4°C in DMSO,6 months-80°C in DMSO

生物活性

• 描述: PTC-028 是一种口服有效的干细胞因子 BMI-1 的抑制剂,可用于治疗卵巢癌。PTC-028 选择性地抑制癌细胞,而正常细胞不受影响。PTC-028 对 BMI-1 的作用可诱导 caspase 介导的细胞凋亡 (apoptosis)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  BMI-1[1]

• 体外研究: PTC-028(25-500nM; 48小时)显着降低CP20,OVCAR4和OV90上皮卵巢癌细胞活力。然而,在正常卵巢表面上皮细胞(OSE)和输卵管上皮细胞(FTE)细胞中,用PTC-028处理高达500nM 48小时的效果最小(约18-30％减少)[1]。 PTC-028(100nM; 2-12小时)以时间依赖性方式增加磷酸化BMI-1种类。 PTC-028随后降低了生化功能读数中的BMI-1 [1]。在CP20和OV90细胞中,使用PTC-028(100 nM)观察到uH2A长达12小时,而总H2A水平保持不变[1]。 PTC-028(100nM; 48小时)显着降低BMI-1。然而,与对照相比,PTC-028降低了XIAP和RIPK1的表达,而LC3B水平保持不变[1]。在PTC-028(100nM; 48小时)中观察到Caspase 7,Caspase 9和聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的显着切割[1]。细胞活力测定[1]细胞系：OVCAR4,OV90和CP20细胞浓度：0,25,50,100,200,500 nM孵育时间：48小时结果：OVCAR4,OV90和CP20细胞显示出显着的剂量依赖性细胞活力降低IC50为~100 nM,500 nM时降低~95％。蛋白质印迹分析[1]细胞系：OV90和CP20细胞浓度：100 nM孵育时间：2,4,6,12小时结果：磷酸化BMI-1种类的时间依赖性增加以及随后生化功能读数的减少。观察到uH2A长达12小时,而总H2A水平保持不变。
• 体内研究: 与对照相比,PTC-028(15mg/kg;每周两次口服给药)导致肿瘤重量减少约94％(0.169g)[平均肿瘤重量,~3g] [1]。通过平均体重评估,在治疗实验期间动物没有明显的毒性[1]。将PTC-028(10mg/kg或20mg/kg;单次口服剂量)给予CD-1小鼠。在给药后1小时达到两个剂量水平的Cmax,之后血浆浓度缓慢降低[1]。动物模型：植入OV90细胞的雌性无胸腺裸鼠[1]剂量：15mg/kg给药：口服给药;每周两次结果：造成肿瘤重量减少~94％(0.169 g)。动物模型：雌性CD-1小鼠[1]剂量：10mg/kg或20mg/kg给药：口服给药;单剂量结果：10和20 mg/kg剂量时,总血浆AUC0-24h分别为10.9和26.1μg•h/mL。 PTC-028在10和20mg/kg时的Cmax分别为0.79和1.49ug/mL。
• 参考文献:

  [1]. Dey A, et al. Evaluating the Mechanism and Therapeutic Potential of PTC-028, a Novel Inhibitor of BMI-1 Function in Ovarian Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Jan;17(1):39-49.