1811510-56-1

• 常用中文名：PF-06260933
• 常用英文名：PF-06260933
• CAS号：1811510-56-1
• 分子式：C₁₆H₁₃ClN₄
• 分子量：296.75
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 MAP4K
• 发布时间：2018-01-29 10:31:03
• 更新时间：2024-01-10 16:40:11
• PF-06260933 是一种高度选择性的 MAP4K4 小分子抑制剂,在激酶实验和细胞实验中的 IC50 值分别为 3.7 和 160 nM。

名称

• 中文名: PF-06260933
• 英文名: PF06260933
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-3,3'-bipyridine-6,6'-diamine dihydrochloride; PF-06260933

物化性质

• 分子式: C₁₆H₁₃ClN₄
• 分子量: 296.75
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PF-06260933 是一种高度选择性的 MAP4K4 小分子抑制剂,在激酶实验和细胞实验中的 IC50 值分别为 3.7 和 160 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  MAP4K4:3.7 nM (IC50)

• 体外研究: PF-06260933治疗人主动脉内皮细胞(EC)在体外强有力地预防TNF-α介导的内皮通透性,类似于MAP4K4敲低[2]。
• 体内研究: 在小鼠模型中,PF-06260933治疗不改变血浆脂质含量,尽管观察到葡萄糖水平的降低,这与全身可诱导的Map4k4敲除动物一致。在该动物模型中,PF-06260933给药改善了斑块发展和/或促进斑块消退(46.0％对25.5％),并且还观察到血浆葡萄糖和脂质含量的降低[2]。
• 细胞实验: HUVEC在37℃和5％CO 2下保持在EGM2培养基中。用载体或PF-06260933体外处理HUVEC或腹膜巨噬细胞以确定MAP4K4的药理学抑制是否改变响应TNF-α的MAPK信号传导[2]。
• 动物实验: 将化合物PF-06260933（10mg / kg，溶于dH 2 O）口服给予8至10周龄雄性Apoe - / - 小鼠，每天两次，持续6周。在施用药物之前，将Ldlr - / - 雄性小鼠置于高脂肪饮食（HFD）上10周。如上所述，将化合物PF-06260933给予雄性8至10周龄Ldlr - / - 小鼠10周。在所有研究中，口服给药用作载体对照。通过吸入CO2然后双侧气胸对小鼠实施安乐死[2]。
• 参考文献:

  [1]. Ammirati M, et al. Discovery of an in Vivo Tool to Establish Proof-of-Concept for MAP4K4-Based Antidiabetic Treatment. ACS Med Chem Lett. 2015 Oct 6;6(11):1128-33.

  [2]. Roth Flach RJ, et al. Endothelial protein kinase MAP4K4 promotes vascular inflammation and atherosclerosis. Nat Commun. 2015 Dec 21;6:8995.