1584121-99-2

• 常用中文名：IT-901
• 常用英文名：IT 901
• CAS号：1584121-99-2
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₄S
• 分子量：342.36906
• 发布时间：2018-02-18 02:49:24
• 更新时间：2024-09-14 19:03:44
• IT-901 是一种具有口服活性且有效的 NF-κB 亚基 c-Rel 抑制剂,对 NF-κB 和 c-Rel 与 DNA 结合的 IC50 分别为 0.1 µM,3 μM。IT-901 是一种具有生物活性的萘硫代巴比妥酸酯衍生物,具有用于人类淋巴瘤和改善移植物抗宿主病 (GVHD) 的潜力。

名称

• 英文名: IT-901
• 英文别名: 5-((2,4-dimethoxynaphthalen-1-yl)methylene)-2-thioxodihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 342.36906
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: IT-901 是一种具有口服活性且有效的 NF-κB 亚基 c-Rel 抑制剂,对 NF-κB 和 c-Rel 与 DNA 结合的 IC50 分别为 0.1 µM,3 μM。IT-901 是一种具有生物活性的萘硫代巴比妥酸酯衍生物,具有用于人类淋巴瘤和改善移植物抗宿主病 (GVHD) 的潜力。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  NF-κB:0.1 μM (IC50)

  c-Rel:3 μM (IC50)

• 体外研究: IT-901(1,3,5μM；24小时)导致活性ABC和GCB-DLBCL细胞增殖降低[1]。IT-901(3μM；24小时)以剂量依赖性方式降低细胞活力,除HBL1外,所有受试细胞系中至少60%的细胞在IT-901治疗48小时(4μM)后仍能存活[1]。IT-901(1,5,10μM；6小时)记录了p65和p50在核和胞质组分中的表达减少,并且在原代CLL细胞和细胞系中的磷酸化和非磷酸化形式中抑制亚单位IκBα的表达减少[2]。对于c-Rel,IT-901/GDM-12的IC50为2.9μM,而IL-2的分泌在5μM时被成功阻断[1]。10μM以上浓度的IT-901毒性越来越大,可能导致健康细胞凋亡[1]。IT-901抑制IC50值在3～4μM之间的活化B样细胞(ABC)和生发中心B样细胞(GCB)的生长[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：TMD8和SU-DHL8细胞浓度：1、3、5μM培养时间：24小时结果：导致活ABC和GCB-DLBCL细胞增殖下降。细胞活力测定[1]细胞系：SU-DHL8和TMD8细胞浓度：3μM培养时间：24小时结果：细胞活力呈剂量依赖性下降。Western Blot分析[2]细胞系：原发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞及细胞系浓度：1,5,10μM孵育时间：6h结果：p65和p50在核和胞质组分中的表达减少,抑制亚单位IκBα在磷酸化和非磷酸化形式中的表达也减少。
• 体内研究: IT-901(24 mg/kg；IP；隔日2周)对急性GVHD有有效的治疗作用,且不影响抗肿瘤活性[1]。IT-901(12-20 mg/kg；IP)通过增加T1/2和Cmax改善PK曲线[1]。动物模型：6-9周龄BALB/C-Tg(NFkB-RE-luc)-Xen小鼠[1]剂量：24mg/kg给药：IP；隔日给药2周结果：对急性GVHD有有效的治疗作用,且不影响抗肿瘤活性。
• 参考文献:

  [1]. Shono Y, et al. Characterization of a c-Rel Inhibitor That Mediates Anticancer Properties in HematologicMalignancies by Blocking NF-κB-Controlled Oxidative Stress Responses. Cancer Res. 2016 Jan 15;76(2):377-89.

  [2]. Vaisitti T, et al. Targeting metabolism and survival in chronic lymphocytic leukemia and Richter syndrome cellsby a novel NF-κB inhibitor. Haematologica. 2017 Nov;102(11):1878-1889.