中文名 | JNJ-39758979 |
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英文名 | JNJ-39758979 |
英文别名 |
4-[(3R)-3-Amino-1-pyrrolidinyl]-6-isopropyl-2-pyrimidinamine
2-Pyrimidinamine, 4-[(3R)-3-amino-1-pyrrolidinyl]-6-(1-methylethyl)- JNJ-39758979 5RV7T5BNMG MFCD28502028 |
描述 | JNJ-39758979 是一个有选择性且具有高亲和性的组胺 H4 受体拮抗剂, 其 Ki 值为 12.5 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Ki: 12.5 nM (histamine H4 receptor)[1] |
体外研究 | JNJ-39758979是一种选择性,高亲和力的组胺H4受体拮抗剂,Ki为12.5 nM。 JNJ-39758979对大鼠(Ki = 188nM)和豚鼠H4R(Ki = 306nM)的亲和力是中等的,并且JNJ-39758979对狗H4R(Ki≥10μM)几乎没有任何亲和力。当在体外与人,大鼠,狗或猴肝微粒体一起孵育时,JNJ-39758979具有代谢稳定性(t1/2> 120分钟)[1]。 |
体内研究 | JNJ-39758979显示大鼠中剂量比例的药代动力学(PK)在2至500mpK的范围内。 JNJ-39758979迅速到达肾脏和肝脏(平均tmax = 2.0小时)。从脑,肝和肾中消除JNJ-39758979的速度较慢,平均t1/2值分别为42.5,22.3和20.5小时。在肝脏中观察到最高暴露(基于C max和AUC 0-inf值),然后是肾和脑。肝脏和肾脏的组织与血浆比率范围为23.2至95.8;在给药后,脑中的组织与血浆比率从0.256增加到22.7直到48小时。 JNJ-39758979能够在小鼠中以5和20mg/kg的剂量抑制组胺诱导的瘙痒。 JNJ-39758979在小鼠胶原诱导的关节炎模型中表现出剂量依赖性的临床评分抑制[1]。 |
动物实验 | 在C57 / bl6小鼠(每组n = 6至8)中组胺诱导的刮擦模型用于判断JNJ-39758979的止痒作用。在皮内注射组胺(100μg)之前30分钟,在20%羟丙基-β-环糊精中给予JNJ-39758979 po。使用自动化系统计算刮擦次数。注射组胺后,立即将小鼠置于螺线管上方的容器中,先前放置在小鼠耳朵上的磁体产生刮擦特异性信号,该信号在20分钟的时间跨度内计数[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 439.6±55.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C11H19N5 |
分子量 | 221.302 |
闪点 | 219.6±31.5 °C |
精确质量 | 221.164047 |
LogP | -0.18 |
蒸汽压 | 0.0±1.1 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.594 |
储存条件 | 2-8℃ |