1362850-20-1

• 常用中文名：司来利塞
• 常用英文名：Seletalisib
• CAS号：1362850-20-1
• 分子式：C₂₃H₁₄ClF₃N₆O
• 分子量：482.845
• 相关类别： 研究领域 炎症/免疫
• 发布时间：2018-10-09 14:48:32
• 更新时间：2024-01-03 16:04:47
• Seletalisib (UCB5857)是有效选择性的PI3Kδ抑制剂，IC₅₀值为12 nM。

名称

• 中文名: 司来利塞
• 英文名: Seletalisib
• 英文别名: Seletalisib; UNII-64CW205BDD; 64CW205BDD; N-{(1R)-1-[8-Chloro-2-(1-oxido-3-pyridinyl)-3-quinolinyl]-2,2,2-trifluoroethyl}pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine; Pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine, N-[(1R)-1-[8-chloro-2-(1-oxido-3-pyridinyl)-3-quinolinyl]-2,2,2-trifluoroethyl]-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 710.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₁₄ClF₃N₆O
• 分子量: 482.845
• 闪点: 383.7±32.9 °C
• 精确质量: 482.086975
• LogP: 2.21
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.692
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Seletalisib (UCB5857)是有效选择性的PI3Kδ抑制剂,IC50值为12 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  PI3Kδ:12 nM (IC50)

• 体外研究: Seletalisib是一种有效的ATP竞争性和高选择性PI3Kδ抑制剂,能够在B细胞系中激活BCR后阻断AKT磷酸化。 Seletalisib抑制N-甲酰基肽(fMLP)-刺激但不是佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)-刺激超级氧化物从人嗜中性粒细胞释放,与PI3Kδ特异性活性一致。在用seletalisib处理的PBMC或其他细胞类型中未观察到细胞毒性的迹象。 seletalisib阻断人T细胞从活化的T细胞产生几种细胞因子。 Seletalisib抑制T细胞分化为Th1,Th2和Th17亚型。另外,seletalisib抑制B细胞增殖和细胞因子释放。在人全血检测中,seletalisib在B细胞活化和抗IgE介导的嗜碱性粒细胞脱颗粒后抑制CD69表达[1]。
• 体内研究: Seletalisib在大鼠TCR刺激后显着抑制IL-2释放。在所有测试剂量的seletalisib中观察到抑制,在剂量水平≥1mg/ kg时达到几乎完全抑制。 Seletalisib具有有效的体内效应,估计IC50值<10 nM [1]。
• 激酶实验: 将Seletalisib溶于1mM DMSO溶液中，并以浓度反应（seletalisib）进行测试，以探索PI3Kδ特异性抑制与完全抑制I类PI3K信号传导相比的影响。此外，在BioMap BT细胞系统中以1000,100,10和1nM的浓度测试seletalisib。基于化合物对细胞读数水平的影响产生活性谱，包括细胞因子，生长因子，粘附分子和增殖终点[1]。
• 动物实验: 大鼠：在静脉内施用以200μL剂量体积施用的抗CD3抗体之前30分钟，通过口服管饲法给大鼠施用seletalisib（0.1-10mg / kg，500μL体积）或载体。载体分别是甲基纤维素或盐水，用于口服和静脉内给药。测量Seletalisib水平和IL-2水平[1]。
• 参考文献:

  [1]. Allen RA, et al. Seletalisib: Characterization of a Novel, Potent, and Selective Inhibitor of PI3Kδ. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Apr 25. pii: jpet.116.237347.