| 描述 |
Seletalisib (UCB5857)是有效选择性的PI3Kδ抑制剂,IC50值为12 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
PI3Kδ:12 nM (IC50)
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| 体外研究 |
Seletalisib是一种有效的ATP竞争性和高选择性PI3Kδ抑制剂,能够在B细胞系中激活BCR后阻断AKT磷酸化。 Seletalisib抑制N-甲酰基肽(fMLP)-刺激但不是佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)-刺激超级氧化物从人嗜中性粒细胞释放,与PI3Kδ特异性活性一致。在用seletalisib处理的PBMC或其他细胞类型中未观察到细胞毒性的迹象。 seletalisib阻断人T细胞从活化的T细胞产生几种细胞因子。 Seletalisib抑制T细胞分化为Th1,Th2和Th17亚型。另外,seletalisib抑制B细胞增殖和细胞因子释放。在人全血检测中,seletalisib在B细胞活化和抗IgE介导的嗜碱性粒细胞脱颗粒后抑制CD69表达[1]。
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| 体内研究 |
Seletalisib在大鼠TCR刺激后显着抑制IL-2释放。在所有测试剂量的seletalisib中观察到抑制,在剂量水平≥1mg/ kg时达到几乎完全抑制。 Seletalisib具有有效的体内效应,估计IC50值<10 nM [1]。
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| 激酶实验 |
将Seletalisib溶于1mM DMSO溶液中，并以浓度反应（seletalisib）进行测试，以探索PI3Kδ特异性抑制与完全抑制I类PI3K信号传导相比的影响。此外，在BioMap BT细胞系统中以1000,100,10和1nM的浓度测试seletalisib。基于化合物对细胞读数水平的影响产生活性谱，包括细胞因子，生长因子，粘附分子和增殖终点[1]。
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| 动物实验 |
大鼠：在静脉内施用以200μL剂量体积施用的抗CD3抗体之前30分钟，通过口服管饲法给大鼠施用seletalisib（0.1-10mg / kg，500μL体积）或载体。载体分别是甲基纤维素或盐水，用于口服和静脉内给药。测量Seletalisib水平和IL-2水平[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Allen RA, et al. Seletalisib: Characterization of a Novel, Potent, and Selective Inhibitor of PI3Kδ. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Apr 25. pii: jpet.116.237347.
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