1443763-60-7

• 常用中文名：恩培色替
• 常用英文名：BAY 1161909
• CAS号：1443763-60-7
• 分子式：C₂₉H₂₆FN₅O₄S
• 分子量：559.611
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 MPS1
• 发布时间：2018-10-17 18:09:56
• 更新时间：2024-02-01 11:32:32
• BAY 1161909 是一种有效的 Mps1 抑制剂，IC₅₀ 值 < 1 nM。

名称

• 中文名: 恩培色替
• 英文名: BAY 1161909
• 英文别名: Empesertib; (2R)-2-(4-Fluorophenyl)-N-[4-(2-{[2-methoxy-4-(methylsulfonyl)phenyl]amino}[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)phenyl]propanamide; Benzeneacetamide, 4-fluoro-N-[4-[2-[[2-methoxy-4-(methylsulfonyl)phenyl]amino][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]phenyl]-α-methyl-, (αR)-; 02Y3Z2756M

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₉H₂₆FN₅O₄S
• 分子量: 559.611
• 精确质量: 559.168945
• LogP: 4.44
• 折射率: 1.658
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: BAY 1161909 是一种有效的 Mps1 抑制剂,IC50 值 < 1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> MPS1
  信号通路 >> 细胞骨架 >> MPS1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Mps1:1 nM (IC50)

• 体外研究: BAY 1161909是一种有效的Mps1抑制剂,IC50 <1 nM。 BAY 1161909也显示出抑制Hela细胞增殖的抗肿瘤作用,IC50 <400 nM [1]。
• 激酶实验: 使用N末端GST标记的人全长重组Mps-1激酶。作为激酶反应的底物，使用氨基酸序列PWDPDDADITEILG的生物素化肽。对于该测定，将50nL 100倍浓度的测试化合物（BAY 1161909等）在DMSO中的溶液移液到黑色低体积384孔微量滴定板中，2μLMps-1在测定缓冲液中的溶液[加入0.1mM邻 - 钒酸钠，10mM MgCl 2,2mM DTT，25mM Hepes pH 7.7,0.05％BSA，0.001％Pluronic F-127]并将混合物在22℃温育15分钟以允许在激酶反应开始之前将测试化合物结合到Mps-1上。然后通过在测定缓冲液中加入3μL的16.7腺苷 - 三磷酸和肽底物溶液开始激酶反应，并将所得混合物在22℃温育60分钟的反应时间。将测定中的Mps-1浓度调节至酶批次的活性，并选择适合于使测定在线性范围内，典型的酶浓度在约1nM的范围内（最终浓度，在5μL中）。测定量）。通过加入3μLHTRF检测试剂溶液（100mM Hepes pH 7.4,0.1％BSA，40mM EDTA，140nM链霉抗生物素蛋白-XLent，1.5nM抗磷酸（Ser / Thr））终止反应。铕 - 抗体[1]。
• 细胞实验: 培养的肿瘤细胞以5000个细胞/孔（MCF7，DU145，HeLa-MaTu-ADR），3000个细胞/孔（NCI-H460，HeLa-MaTu，HeLa）或1000个细胞/孔（B16F10）的密度接种。在200μL各自的生长培养基中补充10％胎牛血清的96孔多层板。 24小时后，将一个平板（零点平板）的细胞用结晶紫染色，而将其他平板的培养基更换为新鲜培养基（200μL），测试物质（BAY 1161909等）。加入各种浓度（0μM，以及0.01-30μM的范围;溶剂DMSO的最终浓度为0.5％）。将细胞在测试物质存在下孵育4天。通过用结晶紫染色细胞来确定细胞增殖：通过在室温下加入20μL/测量点的11％戊二醛溶液15分钟来固定细胞。在用水洗涤固定的细胞三次后，将板在室温下干燥。通过添加100μL/测量点的0.1％结晶紫溶液（pH 3.0）对细胞进行染色。在用水洗涤染色的细胞三次后，将板在室温下干燥。通过添加100μL/测量点的10％乙酸溶液来溶解染料。 IC50值通过4参数拟合确定。化合物A1（BAY 1161909），A2，A3，A4和A5的特征在于在HeLa-MaTu-ADR细胞增殖试验中测定的IC50 [1]。
• 参考文献:

  [1]. SCHULZE, Volker, et al. PRODRUG DERIVATIVES OF SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES. WO2014198647A2