450348-85-3

• 常用中文名：AVE-3085
• 常用英文名：AVE-3085
• CAS号：450348-85-3
• 分子式：C₁₇H₁₃F₂NO₃
• 分子量：317.287
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 一氧化氮合酶
• 发布时间：2018-04-18 00:00:31
• 更新时间：2024-01-02 18:24:46
• AVE-3085 是一种有效的 nitric oxide synthase 增强剂,常用于治疗心血管疾病。

名称

• 中文名: AVE-3085
• 英文名: AVE-3085
• 英文别名: 1,3-Benzodioxole-5-carboxamide, N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2,2-difluoro-; N-(2,3-Dihydro-1H-inden-2-yl)-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 420.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₃F₂NO₃
• 分子量: 317.287
• 闪点: 208.0±28.7 °C
• 精确质量: 317.086365
• LogP: 4.25
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.622
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: AVE-3085 是一种有效的 nitric oxide synthase 增强剂,常用于治疗心血管疾病。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 一氧化氮合酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: 与AVE3085预孵育可恢复缓激肽诱导的松弛,逆转p-eNOSSer1177的减少,并降低p-eNOSThr495和硝基酪氨酸的水平。通过ADMA显着降低对缓激肽的NO释放,并且AVE3085恢复了这种降低。 AVE3085还可以防止暴露于ADMA的冠状动脉中O2-和ONOO-水平升高[2]。 AVE3085(10μM)显着增加SHR主动脉中ACh诱导的松弛而不影响WKY主动脉中的松弛,并且还增加WKY主动脉中的eNOS表达[3]。
• 体内研究: AVE 3085(10mg/kg /天,口服)治疗可预防左心室重量,左心室重量/体重比,平均肌细胞直径以及肥大标志物ANP和β-MHC与载体相比的表达增加治疗过的老鼠。与溶媒处理的小鼠相比,AVE 3085处理也减弱了胶原体积分数水平。在AVE 3085处理的小鼠中,与载体处理的小鼠相比,EF,FS,二尖瓣E速度,E/A比和LVDds显着改善。 AVE 3085处理减弱了Smad2 mRNA表达的增加。此外,AVE 3085组的eNOS蛋白表达水平显着高于载体治疗的AB组[1]。 AVE3085(10 mg/kg,po)显着改善ACR诱导的SHR主动脉内皮依赖性舒张,并降低SHR的收缩压。 AVE3085治疗4周可增加SHR主动脉中p-eNOS和eNOS的水平,而不影响WKY主动脉中eNOS和p-eNOS的水平[3]。
• 动物实验: 将雄性C57BL / 6J小鼠（8-10周龄; 24-26g）饲养在单独的笼子中，在12小时光照 - 黑暗循环中，在温度 - （24±2℃）和湿度受控的房间中随意取用自来水和标准啮齿动物食物。通过腹膜内注射1.5％戊巴比妥（W * 0.06）麻醉小鼠，并通过压力超负荷诱导心脏肥大，这通过降主动脉条带（AB）实现。在假手术中进行不包括主动脉束带的类似手术。结扎后24小时，将存活的小鼠随机分成以下三组（每组n = 8）:( 1）假手术组（假手术组），（2）媒介物治疗的AB组（媒介物） - 处理组），和（3）用AVE 3085（AVE 3085组）处理的AB组。 AVE 3085以10mg / kg的剂量每天口服给药一次，持续4周，并且以与假手术和媒介物处理组相同的方式给予等容氯化钠。
• 参考文献:

  [1]. Chen Y, et al. AVE 3085, a novel endothelial nitric oxide synthase enhancer, attenuates cardiac remodeling in mice through the Smad signaling pathway. Arch Biochem Biophys. 2015 Mar 15;570:8-13.

  [2]. Xue HM, et al. AVE3085 protects coronary endothelium from the impairment of asymmetric dimethylarginine by activation and recoupling of eNOS. Cardiovasc Drugs Ther. 2012 Oct;26(5):383-92.

  [3]. Yang Q, et al. AVE3085, an enhancer of endothelial nitric oxide synthase, restores endothelial function and reduces blood pressure in spontaneously hypertensive rats. Br J Pharmacol. 2011 Jul;163(5):1078-85