918348-67-1

• 常用中文名：BMS-779788
• 常用英文名：BMS-779788
• CAS号：918348-67-1
• 分子式：C₂₈H₂₉ClN₂O₃S
• 分子量：509.060
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 LXR
• 发布时间：2018-04-04 17:30:43
• 更新时间：2024-01-02 19:52:34
• BMS-779788是LXR的部分激动剂，其对LXRα和LXRβ的IC₅₀值分别为68和 14 μM。

名称

• 中文名: BMS-779788
• 英文名: BMS-779788
• 英文别名: 1H-Imidazole-4-methanol, 2-[1-(2-chlorophenyl)-1-methylethyl]-α,α-dimethyl-1-[3'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-; 2-{2-[2-(2-Chlorophenyl)propan-2-Yl]-1-[3'-(Methylsulfonyl)biphenyl-4-Yl]-1h-Imidazol-4-Yl}propan-2-Ol; 2-{2-[2-(2-Chlorophenyl)-2-propanyl]-1-[3'-(methylsulfonyl)-4-biphenylyl]-1H-imidazol-4-yl}-2-propanol

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 738.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₉ClN₂O₃S
• 分子量: 509.060
• 闪点: 400.6±35.7 °C
• 精确质量: 508.158752
• LogP: 4.85
• 外观性状: light yellow solid
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.605
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: BMS-779788是LXR的部分激动剂,其对LXRα和LXRβ的IC50值分别为68和 14 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> LXR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 68 nM (LXRα); 14 nM (LXRβ)[1]

• 体外研究: LXR选择性部分激动剂BMS-779788通过在人全血中有效诱导ATP结合转运蛋白ABCA1和ABCG1进行鉴定(EC50 =1.2μM,效力55％)[2]。
• 体内研究: BMS-779788在体内诱导血液中的LXR靶基因,EC50 = 610nM,其值类似于其体外血液基因诱导效力。 BMS-779788分别比完全激动剂T0901317在提高血浆甘油三酯和LDL胆固醇方面效力低29倍和12倍,血浆胆固醇酯转运蛋白和载脂蛋白B的结果相似[1]。在小鼠中,BMS-779788以3和10mpk剂量显示ABCA1的外周诱导,在这些剂量下血浆或肝甘油三酯没有显着升高,与完全泛激动剂相比显示出改善的特征[2]。
• 动物实验: 猴子：在研究中使用雄性食蟹猴。对于单剂量药代动力学（PK） - 药效学（PD）研究，每种动物用载体[0.5％羧甲基纤维素和2％吐温80的纯化水]或1mg / kg BMS-779788处理。对于7天的PD研究，将18只动物随机分成6个治疗组（N = 3 /组; 3-6kg），并通过口服强饲法每天早上7点接受以下治疗7天：载体，10mg / kg /当天T0901317和每天0.3,1,3或10 mg / kg BMS-779788 [1]。
• 参考文献:

  [1]. Kirchgessner TG, et al. Pharmacological characterization of a novel liver X receptor agonist with partial LXRα activity and a favorable window in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Feb;352(2):305-14.

  [2]. Kick E, et al. Liver X receptor (LXR) partial agonists: biaryl pyrazoles and imidazoles displaying a preference for LXRβ. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Jan 15;25(2):372-7.