1473450-62-2

• 常用中文名：NITD-349
• 常用英文名：NITD-349
• CAS号：1473450-62-2
• 分子式：C₁₇H₂₀F₂N₂O
• 分子量：306.35
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2018-04-20 08:40:10
• 更新时间：2024-01-23 17:06:00
• NITD-349 是 MmpL3 的抑制剂，具有高效的抗分枝杆菌活性，对结合分歧杆菌H37Rv的 MIC₅₀ 值为23 nM。

名称

• 中文名: NITD-349
• 英文名: NITD-349

物化性质

• 分子式: C₁₇H₂₀F₂N₂O
• 分子量: 306.35
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: NITD-349 是 MmpL3 的抑制剂,具有高效的抗分枝杆菌活性,对结合分歧杆菌H37Rv的 MIC50 值为23 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  MIC50: 23 nM (Mycobacterium tuberculosis H37Rv)[1]

• 体外研究: NITD-349显示出对体外复制结核分枝杆菌(Mtb)的杀菌活性,并且还具有抗巨噬细胞Mtb的活性。杀灭这些化合物的动力学分析显示,在3天的处理中,具有3至4-log菌落形成单位(CFU)减少的Mtb细胞的浓度和时间依赖性杀灭。 NITD-304的细胞活性谱与异烟肼相似,在浓度大于0.2μM时注意到快速杀灭。 NITD349对各种MDR Mtb菌株的MIC活性范围为0.04至0.08μM。 NITD-349在小鼠和人肝微粒体中显示出高渗透性和适度的体外代谢清除[1]。
• 体内研究: 在急性鼠功效模型中,NITD-349在啮齿动物和狗中显示出有利的口服药代动力学(PK)特性,并且在急性和慢性结核分枝杆菌感染的小鼠模型中是有效的。在急性鼠效力模型中,用12.5和50mg/kg剂量的NITD-349处理小鼠导致肺组织中0.9和3.4-log CFU减少。在已建立的感染小鼠模型中,在治疗2周后,NITD-349的功效与一线TB药物利福平相当,并且优于乙胺丁醇。用NITD-349以100mg/kg处理4周导致2.38-log CFU减少[1]。
• 细胞实验: 为了确定对9种不同MDR Mtb临床分离株的生长抑制，使用颗粒形成方法。 MIC定义为分别在孵育5或10天后抑制MDR临床分离株中50％H37Rv生长或99％生长所需的药物的最小浓度。将5毫升H37Rv培养物（1×10 7 CFU / mL）与不同浓度的NITD-349在37℃温育6天，并将等分试样培养物接种到Middlebrook 7H11琼脂平板上;将板在37℃培养箱中孵育3周后计算CFU [1]。
• 动物实验: 小鼠：在急性小鼠功效模型中，小鼠口服用NITD-349（12.5,25,37.5,50 mg / kg）口服治疗4周，鼻内感染后1周用低剂量Mtb（1000 CFU） ）。在治疗后通过计算CFU [1]分析肺中的细菌负荷（每组和每个时间点来自6只小鼠的平均值±SD）。
• 参考文献:

  [1]. Rao SP, et al. Indolcarboxamide is a preclinical candidate for treating multidrug-resistant tuberculosis. Sci Transl Med. 2013 Dec 4;5(214):214ra168.