1913269-12-1

• 常用中文名：KN-93磷酸盐
• 常用英文名：KN-93 phosphate
• CAS号：1913269-12-1
• 分子式：C₂₆H₃₂ClN₂O₈PS
• 分子量：599.03
• 相关类别： 信号通路 神经信号通路 蛋白激酶
• 发布时间：2018-02-04 03:58:29
• 更新时间：2024-01-02 13:37:50
• KN-93是钙离子/钙调蛋白依赖激酶II(CaMKII)抑制剂,能竞争性阻断钙调蛋白与对应激酶的结合,Ki为370 nM。

名称

• 中文名: KN-93磷酸盐
• 英文名: KN-93 phosphate
• 英文别名: KN-93 (phosphate)

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₂ClN₂O₈PS
• 分子量: 599.03
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: KN-93是钙离子/钙调蛋白依赖激酶II(CaMKII)抑制剂,能竞争性阻断钙调蛋白与对应激酶的结合,Ki为370 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 蛋白激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 370 nM (CaMK-II)

• 体外研究: KN-93治疗2天后,95％的细胞在G1期停滞。 G1停止是可逆的; KN-93释放后1天,细胞峰进展为S和G2-M。 KN-93还阻断NIH 3T3成纤维细胞中碱性成纤维细胞生长因子,血小板衍生生长因子-BB,表皮生长因子和胰岛素样生长因子-1刺激的细胞生长[1]。 KN-93抑制H +,K + -ATP酶活性,但强烈消散胃膜囊泡中形成的质子梯度,并减少管腔空间的体积[2]。 KN-93(0.5μM)可防止在动作电位延长和早期去极化后LV发展压力增加。在去极化后的早期,Ca2 +非依赖性CaM激酶活性增加,KN-93阻止了这种增加[3]。
• 激酶实验: 细胞在12mm直径的玻璃盖玻片上在DMEM 100％血清和各种浓度的KN-93或KN-92中生长。在药物存在下培养0,1,2和3天后，从培养物中取出盖玻片，在PBS中漂洗一次，然后在-20℃下浸没在100％甲醇中3分钟。将固定的细胞储存在PBS中直至使用TUNEL测定法染色。将细胞覆盖在20μLPBS/ 1mg / mL BSA上30分钟，在PBS中漂洗，然后覆盖在含有100mM二甲胂酸钠（pH6.8），1mM CoCl2,0.1mM DTT，0.1mg / mL BSA的20μL上。 ，20μM荧光素-12-dUTP和0.1单位/μL末端转移酶，37℃，60分钟。将盖玻片在PBS中漂洗两次，安装在载玻片上，并使用UPLAN APO 40X油浸物镜使用OLYMPUS BX5O表面荧光显微镜拍照。
• 参考文献:

  [1]. Tombes RM, et al. G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ. 1995 Sep;6(9):1063-70.

  [2]. Mamiya N, et al. Inhibition of acid secretion in gastric parietal cells by the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II inhibitorKN-93. Biochem Biophys Res Commun. 1993 Sep 15;195(2):608-15.

  [3]. Anderson ME, et al. KN-93, an inhibitor of multifunctional Ca++/calmodulin-dependent protein kinase, decreases early afterdepolarizations in rabbit heart. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):996-1006.

  [4]. Li J, et al. Curcumin Attenuates Retinal Vascular Leakage by Inhibiting Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II Activity in Streptozotocin-Induced Diabetes. Cell Physiol Biochem. 2016;39(3):1196-208.