2097381-85-4

• 常用中文名：VH-298
• 常用英文名：VH 298
• CAS号：2097381-85-4
• 分子式：C₂₇H₃₃N₅O₄S
• 分子量：523.65
• 相关类别： 信号通路 蛋白裂解靶向嵌合体 E3 Ligase的配体
• 发布时间：2018-03-31 23:08:13
• 更新时间：2024-01-02 20:08:43
• VH-298是高效的 VHL:HIF-α 相互作用抑制剂， K_d 值为80-90 nM。 VH-298可用于 PROTAC 技术中。

名称

• 中文名: VH-298
• 英文名: VH-298

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₃N₅O₄S
• 分子量: 523.65
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: VH-298是高效的 VHL:HIF-α 相互作用抑制剂, Kd 值为80-90 nM。 VH-298可用于 PROTAC 技术中。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> E3 Ligase的配体
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  Kd: 80 to 90 nM (VHL:HIF-α)[1]

• 体外研究: VH-298是一种有效的,可透过细胞且无毒的化学探针,通过阻断VHL来触发缺氧反应。 VH-298是VHL的高效抑制剂：HIF-α相互作用,在等温滴定量热法和竞争性荧光偏振测定中Kd值为90和80nM。 VH-298与VHL复合物结合非常快并且缓慢解离。 50μM浓度的VH-298在体外对超过100种测试的细胞激酶,GPCR和离子通道表现出可忽略的脱靶效应。 VH-298具有细胞渗透性,对细胞无毒。测得的VH-298的渗透率为19.4nm s -1。 VH-298诱导人细胞系(包括HeLa癌细胞和肾细胞癌4(RCC4)细胞)中羟基化HIF-α的浓度和时间依赖性靶向特异性积累。 VH-298在RCC4-HA-VHL中将EPO的mRNA水平增加2.5倍,但在VHL无效的RCC4-HA中不增加,表明VHL的药理学抑制能够刺激内源性EPO合成。 VH-298在提高PHD2和HK2蛋白水平方面证明与缺氧一样有效,但在HFF中,VH-298处理的BNIP3蛋白水平比缺氧处理增加更多[1]。
• 激酶实验: 针对一组50种激酶，以50μM浓度筛选VH-298。在测定结束时记录剩余的激酶活性。数据报告为每种测试激酶的测定重复的平均活性百分比[1]。
• 细胞实验: 通过用4'，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色来分析CTL的死亡。将细胞以1×10 6接种在96孔板中，并用VHL抑制剂（VH-298）和各自的非结合顺式类似物处理24小时。将细胞离心并重悬于含有DAPI的HBSS中以鉴定死亡和垂死的群体[1]。
• 参考文献:

  [1]. Frost J, et al. Potent and selective chemical probe of hypoxic signalling downstream of HIF-α hydroxylation via VHL inhibition. Nat Commun. 2016 Nov 4;7:13312.