蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

3,6,9-三噁十一烷二酸

369-Trioxaundecanedioic Acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：13887-98-4
• 分子式：C₈H₁₄O₇
• 分子量：222.193
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：443.7±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：178.3±18.1 °C

Methylamino-PEG2-Boc

Methylamino-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807521-04-5
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₄
• 分子量：247.331
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：315.5±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：144.6±22.3 °C

BocNH-PEG5-CH2CH2Br

BocNH-PEG5-CH2CH2Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1392499-33-0
• 分子式：C₁₇H₃₄BrNO₇
• 分子量：444.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-Tri-(m-PEG4-ethoxymethyl)-methane

Amino-Tri-(m-PEG4-ethoxymethyl)-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1428661-67-9
• 分子式：C₄₀H₈₀N₄O₁₈
• 分子量：905.08
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG8-alcohol

Biotin-PEG8-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-20-1
• 分子式：C₂₆H₄₉N₃O₁₀S
• 分子量：595.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG4-OH

THP-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。THP-PEG4-OH 可用于合成PROTAC分子。

• CAS号：128660-97-9
• 分子式：C₁₃H₂₆O₆
• 分子量：278.342
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：394.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：192.1±27.9 °C

Thalidomide-benzo

苯甲酸沙利度胺盐酸盐是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。苯并沙利度胺可以通过连接物连接到蛋白质的配体上,形成PROTACs[1]。

• CAS号：458151-34-3
• 分子式：C₁₇H₁₂N₂O₄
• 分子量：308.29
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC CDK9 Degrader-1

PROTAC CDK9 Degrader-1 是一种有选择性的 CDK9 降解剂。

• CAS号：2118356-96-8
• 分子式：C₃₃H₃₅N₅O₇
• 分子量：613.66
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C8-NH2 hydrochloride

沙利度胺-O-C8-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2636798-38-2
• 分子式：C₂₁H₂₈ClN₃O₅
• 分子量：437.92
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG1-C2-NH2

Boc-Aminooxy-PEG1-C2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1844894-82-1
• 分子式：C₉H₂₀N₂O₄
• 分子量：220.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-BOC-反式-4-羟基-D-脯氨酸

N-叔丁氧羰基-反式-4-羟基-D-脯氨酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。N-叔丁氧羰基-反式-4-羟基-D-脯氨酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：147266-92-0
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量：231.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：390.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：123ºC
• 闪点：190.2±27.9 °C

叠氮乙酸 NHS 酯

Aeide-C1-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：824426-32-6
• 分子式：C₆H₆N₄O₄
• 分子量：198.13600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand 11

E3 ligase Ligand 13 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 13 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 或 SNIPER。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。

• CAS号：2357114-70-4
• 分子式：C₃₄H₄₀N₄O₆S
• 分子量：632.77
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Homopropargylglycine hydrochloride

高炔丙基甘氨酸盐酸盐是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。L-高丙炔基甘氨酸盐酸盐是一种含有炔基的蛋氨酸氨基酸类似物,可与含Alexa Fluor的叠氮化物发生经典的点击化学反应[1][2]。

• CAS号：942518-19-6
• 分子式：C₆H₁₀ClNO₂
• 分子量：163.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二乙二醇甲醚

Methyl-PEG2-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：111-77-3
• 分子式：C₅H₁₂O₃
• 分子量：120.147
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：194.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−70 °C(lit.)
• 闪点：83.9±0.0 °C

NH2-PEG2-methyl acetate hydrochloride

NH2-PEG2-乙酸甲酯是一种基于PEG的PROTAC连接体,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：208647-73-8
• 分子式：C₇H₁₆ClNO₄
• 分子量：213.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG4-C1-Boc

Amino-PEG4-C1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：864680-64-8
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₆
• 分子量：307.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.051±0.06 g/cm3
• 沸点：386.1±32.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG1-CH2CH2-NHS ester

Fmoc-PEG1-CH2CH2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807521-05-6
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₇
• 分子量：452.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG4-NHBoc

S-乙酰-PEG4-NHBoc是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1404111-70-1
• 分子式：C₁₇H₃₃NO₇S
• 分子量：395.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG2-CH2COOH

Benzyl-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：91842-53-4
• 分子式：C₁₃H₁₈O₅
• 分子量：254.279
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：409.7±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.5±18.1 °C

2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-硫醇

m-PEG4-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：52190-55-3
• 分子式：C₉H₂₀O₄S
• 分子量：224.31800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.035
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG1-CH2-Boc

Bromo-PEG1-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：157759-50-7
• 分子式：C₈H₁₅BrO₃
• 分子量：239.107
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：268.1±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：115.9±20.4 °C

HO-PEG8-CH2CH2COOH

HO-PEG8-CH2CH2COOH (Hydroxy-PEG8-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：937188-60-8
• 分子式：C₁₉H₃₈O₁₁
• 分子量：442.49800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.148±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：554.3±50.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-Piperazine-PEG2-NH2

沙利度胺-哌嗪-PEG2-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2357110-14-4
• 分子式：C₂₃H₃₁N₅O₆
• 分子量：473.52
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-Estradiol-6-one 6-(O-carboxymethyloxime)

β-Estradiol-6-one 6-(O-carboxymethyloxime) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：35048-47-6
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₅
• 分子量：359.416
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：572.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.1±32.9 °C

PEG3-bis-(ethyl phosphonate)

PEG3-bis-(ethyl phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：160625-24-1
• 分子式：C₁₆H₃₆O₉P₂
• 分子量：434.399
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：510.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.6±49.1 °C

H2N-PEG2-CH2COOtBu

H2N-PEG2-CH2COOtBu 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1122484-77-8
• 分子式：C₁₀H₂₁NO₄
• 分子量：219.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-Br

m-PEG5-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：854601-80-2
• 分子式：C₁₁H₂₃BrO₅
• 分子量：315.201
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：342.4±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：139.3±23.6 °C

生物素-PEG4-叠氮

Biotin-PEG4-azide 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1309649-57-7
• 分子式：C₂₀H₃₆N₆O₆S
• 分子量：488.601
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：104 °C
• 闪点：N/A

PROTAC BTK Degrader-6

PROTAC BTK降解物-6(化合物15)是一种PROTAC-BTK降解物(DC50:3.18nM。PROTAC-BTK降解物-6具有抗炎活性,抑制NF-κB活化,并抑制促炎细胞因子(如IL-1β、IL-6)的表达[1]。

• CAS号：2767204-39-5
• 分子式：C₄₅H₄₇N₁₁O₆
• 分子量：837.92
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A