| 描述 |
Norbinaltorphimine dihydrochloride是一种有效的和选择性的κ阿片受体 (κ opioid receptor) 拮抗剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
κ opioid receptor[1]
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| 体外研究 |
Norbinaltorphimine可逆地拮抗pA2值为10.2-10.4的k激动剂的作用。Norbinaltorphimine作为μ和δ受体的拮抗剂作用较弱,pA2值分别为7.4-7.6和7.6-7.8[1]。
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| 体内研究 |
norbinalthorpimine对THC诱导的青春期大鼠味觉回避有弱而不一致的影响,因为norbinalthorpimine依赖于剂量和试验,既减弱又加强味觉回避。诺比那托啡对最终单瓶回避的影响有限,对双瓶偏好测试没有影响。有趣的是,Norbinaltorphimine对成年大鼠THC诱导的味觉回避也没有影响[2]。Norbinaltorphimine预处理显著减弱尼古丁CPP的应激恢复,但对尼古丁诱导的CPP恢复没有影响[3]。
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| 动物实验 |
大鼠[2]将诺比那托啡溶于浓度为15 mg/mL的无菌水中，并以15 mg/kg的剂量皮下给药。雄性Sprague-Dawley大鼠根据所有习惯化周期的平均耗水量进行排名，并将其分为两组（诺比萘托啡（n=42）和溶媒（n=42））中的一组，这样组间的平均耗水量具有可比性。在PND 34（调理前约24小时，见下文）上，分配给诺比那托啡组的受试者被注射诺比那托啡（15 mg/kg），分配给载药组的受试者被注射等量的诺比那托啡载药[2]。小鼠[3]用0.5mg/kg尼古丁对小鼠进行调节，皮下注射（s.c.）3天，并在尼古丁条件位置偏爱（CPP）模型中进行测试。在灭活3天后，在尼古丁（0.1 mg/kg，s.c.）的初始剂量前16小时给药诺比那托啡（10 mg/kg，s.c.），并在CPP模型中测试小鼠尼古丁诱导的CPP恢复。另一组小鼠在CPP灭绝3天后，进行为期2天的改良强迫游泳试验（FST），以诱导应激。小鼠在每次FST治疗前16小时给予载体或诺比那托啡（10 mg/kg，s.c.）[3]。
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| 参考文献 |
[1]. Birch PJ, et al. Norbinaltorphimine: antagonist profile at kappa opioid receptors. Eur J Pharmacol. 1987 Dec 15;144(3):405-8. [2]. Flax SM, et al. Effect of norbinaltorphimine on ∆⁹-tetrahydrocannabinol (THC)-induced taste avoidance in adolescent and adult Sprague-Dawley rats. Psychopharmacology (Berl). 2015 Sep;232(17):3193-201. [3]. Jackson KJ, et al. Effects of the kappa opioid receptor antagonist, norbinaltorphimine, on stress and drug-induced reinstatement of nicotine-conditioned place preference in mice. Psychopharmacology (Berl). 2013 Apr;226(4):763-8.
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